多组学与空间组学揭示大细胞神经内分泌癌的谱系可塑性与神经内分泌/非神经内分泌亚型

《Nature Communications》：Molecular characterization of large cell neuroendocrine carcinoma of the lung by multilayered omics analysis

　　大细胞神经内分泌癌（LCNEC）是一种罕见的肺癌，预后极差，其潜在的分子特征仍难以捉摸。在此，我们对27例LCNEC病例和7例小细胞肺癌进行了多组学分析。我们表征了基因组和表观基因组改变，以及基因组突变与病理亚型之间的相关性，发现两者并不总是一致的。我们还进行了空间组学分析，大多数病例被成功分组为高ASCL1神经内分泌（NE）亚型和高ASCL2或YAP1非神经内分泌亚型；然而，一些标本呈现出一种模糊状态，即同时表达神经内分泌和非神经内分泌谱系标志物。本研究发现表明，LCNEC可能会向神经内分泌或非神经内分泌方向转化。通过控制这种弹性的转录调控网络，可以考虑采用一种新方法，以克服LCNEC的多效性治疗反应。