克立硼罗载药纳米乳的开发及其理化性质、生物相容性与抗炎活性评价

《Pharmaceutics》：Crisaborole-Loaded Nanoemulsion for Atopic Dermatitis: Localized Dermal Delivery of a Phosphodiesterase-4 Inhibitor

　　

摘要

背景/目的：克立硼罗（CRB）是一种磷酸二酯酶 -4 抑制剂，用于轻中度特应性皮炎（AD）的局部治疗。然而，其低水溶性给局部制剂和局部给药带来了挑战。本研究旨在开发载药纳米乳（CRB-NE），并评估其理化性质、生物药剂学特征、耐受性和抗炎活性。方法：利用拟三元相图开发了 CRB-NE（0.5% w/w）。表征了液滴大小、形态、流变学行为、铺展性和稳定性。评估了药物释放和人体皮肤离体渗透性。使用 HaCaT 角质形成细胞和鸡胚卵壳膜（HET-CAM）试验研究了生物相容性，同时在健康志愿者中评估了皮肤屏障相容性。通过受刺激 HaCaT 细胞中的 IL-8 分泌和二甲苯诱导的小鼠耳部炎症模型评估了抗炎活性。结果：CRB-NE 显示液滴大小为 105.3 ± 6.7 nm，多分散指数为 0.287 ± 0.012，呈牛顿流体行为，且在 60 天内保持物理稳定性。大约 80% 的 CRB 按一级动力学释放。24 小时后，离体实验显示皮肤滞留量为 1098.43 μg CRB/g 皮肤/cm²，累积渗透量为 23.75 ± 4.44 μg/cm²。在 CRB 浓度为 2.5–10 μg/mL 时，角质形成细胞活性超过 80%，HET-CAM 结果表明刺激性低。载体对健康志愿者的皮肤屏障测量没有不利影响。CRB-NE 显著减少了 TNF-α刺激的角质形成细胞中的 IL-8 分泌，并在体内减轻了红斑、炎症细胞浸润、水肿、血管充血和组织损伤。结论：CRB-NE 表现出良好的理化性质、显著的皮肤药物滞留量和抗炎活性，支持其作为局部给药系统的潜力。