基于整合蛋白质组学解析西尼罗河病毒感染诱导的宿主蛋白质扰动及致病机制

《International Journal of Molecular Sciences》：Extensive Proteomic Approach to Assess Protein Alterations in Human Hepatoma Huh7 Cells Infected with West Nile Virus

　　

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摘要

西尼罗河病毒（WNV）是全球范围内一个重大的健康威胁，其在人体宿主中的致病机制仍有部分尚未明确。本研究采用了一种综合的蛋白质组学方法，结合了“自上而下”的（2DE/MS）和“自下而上”的（LC-MS/MS）技术，来分析Huh7人类肝癌细胞模型在感染WNV后48小时内的蛋白质变化。研究结果表明，WNV感染会导致宿主蛋白质的大量下调，尤其是那些参与细胞间粘附和细胞外基质（ECM）完整性的蛋白质（如FN1、VTN、桥粒蛋白和紧密连接蛋白），这支持了血脑屏障破坏的理论。此外，我们还发现了铁稳态（FTH1、IRP1和IREB2）的调节变化，反映了宿主为限制病毒复制所需的关键酶功能而产生的“营养免疫”反应。特别是，“自上而下”的方法揭示了与未折叠蛋白应答（UPR）相关的蛋白质种类显著变化（如HSP90、HSPA8），以及病毒对翻译起始因子（EIF1、eIF3复合体和EIF4A1）的劫持，这些变化表明了病毒在免疫逃逸和高效复制方面的策略。综上所述，这些发现提供了WNV诱导的蛋白质扰动的全面概述，揭示了蛋白质的定量变化和潜在的翻译后特征，从而为发现新的抗病毒药物靶点和治疗策略奠定了坚实的基础。