摘要
血管内皮生长因子（VEGF）信号传导是肿瘤血管生成的核心调控机制，也是肿瘤学中最重要的治疗靶点之一。VEGF中和抗体和VEGF受体酪氨酸激酶抑制剂（VEGFR-TKIs）在多种实体恶性肿瘤中可带来临床获益，但耐药性以及心血管和肾脏毒性可能限制治疗的持久性。本综述总结了与血管生成和淋巴管生成相关的VEGF配体、VEGF受体及主要信号传导机制，重点讨论了VEGFR2和VEGFR3的生物学特性。随后，我们回顾了已建立的抗VEGF靶向治疗策略，列举了VEGFR-TKIs的代表性临床证据，探讨了治疗耐药机制以及VEGF抑制剂相关的高血压、内皮功能障碍、蛋白尿和肾损伤。本文特别关注提高VEGF通路抑制治疗指数的策略，包括风险评估与毒性监测、免疫治疗联合方案以及新兴的机制性治疗策略。环氧二十碳三烯酸（EET）/可溶性环氧化物水解酶轴的调节被讨论为一种有前景的实验性心脏和肾脏保护策略；然而，目前的证据主要来自动物实验，尚需临床验证。将肿瘤血管生物学与正常血管和肾脏稳态的机制相结合，或有助于开发更安全、更有效的抗VEGF靶向癌症疗法。
