简要总结
癌症在治疗后可能会复发，因为某些癌细胞能够存活于化疗、放疗及其他形式的压力之下。其中一组存活细胞被称为多倍体巨癌细胞（PGCCs），它们可以变得非常大，在长时间内保持不活跃状态，之后再产生新的癌细胞，可能导致肿瘤再生长和治疗抗性。本综述探讨了这些细胞如何在这种恶劣的肿瘤环境中存活，并考虑它们对诸如抗氧化防御、铁调节、脂质代谢和细胞回收等过程的依赖性是否能创造新的治疗机会。特别是，我们讨论了铁死亡——一种由铁依赖性细胞膜损伤引起的细胞死亡形式——以及使用纳米医学输送触发这一过程的疗法的可能性。更好地理解这些适应压力的癌细胞可能有助于研究人员开发旨在消除残余癌细胞并降低癌症复发风险的治疗方案。
摘要
背景/假设：治疗抗性和复发仍然是实现持久癌症控制的主要障碍，因为常规疗法可能消除增殖的肿瘤细胞，但允许休眠、干性、衰老样或多倍体细胞群持续存在。本综述探讨了多倍体巨癌细胞（PGCCs）作为耐受治疗的状态，并评估其适应性存活机制是否能创造可通过铁死亡导向的纳米医学来靶向的脆弱性。方法：我们调查了近期将PGCC持久性与氧化还原缓冲、谷胱甘肽/GPX4活性、铁调节、脂质重塑、自噬、线粒体适应和代谢可塑性联系起来的证据（PubMed），以及纳米医学靶向这些通路的潜力。结果与发现：新兴研究提供了直接的概念验证，表明PGCCs可以表现出铁死亡敏感性，而纳米医学提供了改善治疗定位并协调铁输送、活性氧放大、谷胱甘肽耗竭、GPX4抑制和联合治疗策略的潜力。然而，PGCC选择性纳米粒子的效力在很大程度上尚未经过测试，重要的障碍包括异质性肿瘤渗透性、脱靶毒性、模型局限性和生物标志物不确定性。结论与展望：本综述的具体贡献在于将PGCC生物学、耐受治疗的癌症状态、铁死亡和纳米医学整合到靶向残余疾病的统一框架中。这一视角是及时的，因为PGCC铁死亡敏感性的直接证据和治疗耐药PGCC状态的新表征正在涌现。通过识别这些领域之间的机制重叠，本综述突出了消除持久癌细胞的可测试机会，这些癌细胞可能贡献于复发。
