SGLT2抑制剂降低癫痫风险的因果关系研究：基于孟德尔随机化分析

《Biomedicines》：Genetically Proxied SGLT2 Inhibition and Risk of Epilepsy: A Mediation Mendelian Randomization Study of Circulating Metabolites

　　

摘要

背景：癫痫是一种慢性神经系统疾病，可严重影响生活质量。既往研究表明，钠-葡萄糖共转运蛋白2（SGLT2）抑制剂对包括神经系统在内的多种系统具有积极作用。已有研究显示，SGLT2抑制剂可降低大鼠戊四氮诱发癫痫模型中的癫痫发作活动。近期研究结果显示，包括SGLT2抑制剂在内的降糖药物可降低癫痫发作和癫痫的风险。方法：选择SGLT2抑制的遗传变异作为暴露工具变量（IVs），并以2型糖尿病（T2DM）进行验证。采用两样本孟德尔随机化（MR）分析探讨SGLT2抑制与癫痫之间的因果关系。此外，我们进行了两步MR分析，以评估可能的循环代谢物是否介导了SGLT2抑制对癫痫的影响。结果：两样本MR分析显示，在MR假设下，遗传模拟的SGLT2抑制与癫痫风险降低相关 [IVW: OR = 0.30 (95% CI: 0.13, 0.71), p = 0.0064]。探索性两步分析鉴定出3-甲基戊二酸和N-乙酰亮氨酸作为候选代谢信号；然而，在Benjamini–Hochberg校正后，这两个信号均未保持统计学显著性。结论：本研究提示SGLT2与癫痫风险降低相关，其潜在机制可能是SGLT2的抗氧化和抗炎作用。此外，循环中的3-甲基戊二酸和N-乙酰亮氨酸应被视为候选代谢信号，而非已确立的中介因子。