刺毛泡叶草提取物通过抑制PI3K/Akt/FOXO3A通路缓解DSS诱导的小鼠结肠炎及其机制研究

《Biomedicines》:Fagopyrum cymosum Extract Improves Mitochondrial Function and Reduces Colonic Inflammation in Ulcerative Colitis by Targeting the PI3K/Akt/FOXO3A Pathway

【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月22日 来源:Biomedicines 4.5

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背景/目的:溃疡性结肠炎(UC)是一种慢性炎症性肠病,目前治疗手段有限。尽管刺毛泡叶草具有抗炎和抗氧化活性,但其对UC的功效及潜在机制尚不明确。本研究旨在评价刺毛泡叶草提取物(RFC)是否能缓解DSS诱导的小鼠结肠炎,并探讨PI3K/Akt/FOXO3A通路是否参与其中。方法:C57BL/6小鼠连续给予2% DSS 14天,随后进行为期7天的RFC灌胃处理(低剂量:234 mg/kg;中剂量:468 mg/kg;高剂量:936 mg/kg),并以5-ASA(200 mg/kg)作为阳性对照。检测疾病活动指数(DAI)、结肠长度、组织病理学变化、细菌移位及脏器指数。测定结肠线粒体膜电位(JC-1)、ATP水平、氧化标志物(SOD、GSH-px、MDA)及细胞因子(IL-6、IL-1β、TNF-α)。采用网络药理学、qPCR和Western blot进行分析,并进行PI3K激动剂(740Y-P)回补实验。结果:RFC呈剂量依赖性地改善了体重下降、DAI、结肠缩短、黏膜损伤、细菌负荷及免疫器官指数。RFC恢复线粒体功能,降低MDA水平,升高SOD/GSH-px活性,并抑制炎症细胞因子。在机制方面,RFC抑制PI3K/Akt磷酸化并上调FOXO3A表达,而740Y-P逆转了上述作用,同时消除了RFC的保护、抗氧化和抗炎效应。结论:RFC通过抑制PI3K/Akt信号通路并上调FOXO3A表达来改善DSS诱导的结肠炎,从而维持线粒体功能、减轻氧化应激并缓解结肠炎症。PI3K/Akt/FOXO3A轴作为一个有前景的治疗靶点,RFC值得进一步评价用于UC的治疗。
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