综述：尼曼-匹克病C型治疗策略有效性与安全性的系统综述

《Biomedicines》：Therapeutic Interventions in Niemann–Pick Disease Type C: A Systematic Review of Clinical Outcomes and Safety

　　**摘要****背景**：尼曼-匹克病C型（NPC）是一种罕见的、进行性的溶酶体贮积症，其特征是细胞内脂质转运障碍，导致全身性、神经精神和精神症状。尽管历史上以支持性治疗为主，但近年来出现了多种疾病修饰疗法和对症治疗手段。本系统综述旨在评估当前NPC治疗策略的有效性和安全性。**方法**：在PubMed、Scopus和ClinicalTrials.gov数据库中进行了系统文献检索，时间范围从建库至2026年8月1日。纳入标准包括任何年龄或性别的NPC患者的随机对照试验和干预性临床研究。干预措施包括美格鲁特（miglustat）、阿里莫克洛莫（arimoclomol）、N-乙酰-L-亮氨酸（NALL）、羟丙基-β-环糊精（HPβCD）、伏立诺他（vorinostat）、N-乙酰半胱氨酸（NAC）、依非韦伦（efavirenz）、尼祖巴格鲁特（nizubaglustat）及其他治疗策略。结局指标包括神经功能进展、临床严重程度评分、共济失调测量、生活质量、生物标志物、认知功能及不良事件。由于研究设计和结局指标存在异质性，结果以叙述性方式综合。**结果**：去除已记录的队列重叠后，共纳入24项研究，涉及约475名参与者。美格鲁特显示出神经功能稳定的证据，尤其是早期启动时，主要不良反应为胃肠道反应。阿里莫克洛莫显示出延缓神经功能进展的证据，总体耐受性良好，但仍需更多长期安全性和有效性数据。NALL改善了共济失调相关症状，总体耐受性良好。HPβCD显示出生物靶点结合证据，包括胆固醇相关生物标志物的变化，但临床结果不一致：未对照的鞘内注射和静脉注射研究提示病情稳定或改善，而对照研究支持证据较弱。听力损害仍是重要的安全性顾虑。伏立诺他、NAC、依非韦伦和尼祖巴格鲁特的证据因样本量小及早期或未对照研究设计而有限。**结论**：现有证据最一致地支持美格鲁特、阿里莫克洛莫和NALL在稳定神经功能进展或改善功能结局方面的作用。然而，研究设计、结局指标和随访时间的差异使得各疗法之间无法直接比较。HPβCD仍处于试验阶段，因其生物活性尚未转化为一致的对照临床获益，且需仔细监测安全性。需要开展更大规模的对照研究，采用标准化临床结局指标和可靠的生物标志物，以明确长期疗效并优化治疗选择。