《Pathogens》：Bordetella pertussis Infection and Respiratory Viral Co-Detection Among Children in Türkiye: A Three-Year Epidemiological Study
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摘要：百日咳在儿童中常难以与其他呼吸道感染相区分。描述与百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis）同时检出的呼吸道病毒，可为多重检测结果的解读提供参考，尽管分子共检出并不能确定两种病原体均导致了疾病。这项基于实验室的回顾性研究评估了2023年1月
摘要：百日咳在儿童中常难以与其他呼吸道感染相区分。描述与百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis）同时检出的呼吸道病毒，可为多重检测结果的解读提供参考，尽管分子共检出并不能确定两种病原体均导致了疾病。这项基于实验室的回顾性研究评估了2023年1月至2025年9月期间，土耳其一家中心实验室接收的0–17岁儿童呼吸道标本中百日咳鲍特菌阳性率及呼吸道病毒共检出情况。检测由转诊临床团队申请，未采用标准化的基于症状的纳入标准。在2718名受检儿童中，61人百日咳鲍特菌阳性（2.24%；95%置信区间CI，1.75–2.87%）。阳性率在<1岁婴儿中最高，并随年龄增长而下降。2023年第三季度观察到峰值（17例阳性/362例受检，4.7%），2024年第三季度也有较高阳性率（13例/298例，4.4%）。地理分布显示科贾埃利省阳性率最高（33/569，5.80%）。在61名百日咳鲍特菌阳性儿童中，30人（49.2%）至少有一种呼吸道病毒被同时检出，其中鼻病毒/肠道病毒（rhinovirus/enterovirus）最为常见（13/30，43.3%）。这些发现表明，在2023–2025年土耳其因呼吸道症状接受检测的儿童中，百日咳鲍特菌仍在持续流行，尤其集中于婴儿群体。呼吸道病毒的频繁共检出提示，在解读多重呼吸道检测结果时应考虑这一因素。由于缺乏患者层面的临床结局数据，本研究无法评估病毒共检出的临床意义。
研究背景与目的
百日咳是一种由百日咳鲍特菌（Bordetella pertussis）引起的高度传染性呼吸道感染，主要通过飞沫传播。尽管各年龄段均可感染，但疾病负担在儿童中最为严重，尤其是婴幼儿，他们是重症和死亡风险最高的群体。疫苗接种虽广泛推行，但百日咳鲍特菌仍在全球持续传播。近年来，尤其是在COVID-19大流行后，全球百日咳病例出现显著反弹。世界卫生组织报告显示，2024年全球报告病例数达941,565例，欧洲多国发病率较2023年大幅上升。土耳其的病例数也从2023年的512例增至2024年的1588例。百日咳的早期卡他期症状与其他呼吸道感染高度相似，临床鉴别困难。此外，呼吸道病毒与百日咳鲍特菌的共检出现象在儿科病例中已有报道，但其频率和临床意义尚不明确。因此，研究人员开展了一项为期三年的实验室回顾性研究，旨在评估土耳其儿童中百日咳鲍特菌的阳性率及其人口学、时间和地理分布特征，并分析呼吸道病毒共检出的频率与谱系，为临床诊断和公共卫生监测提供当代证据。
研究方法概述
这是一项基于实验室的回顾性研究，数据来源于Ac?badem Labmed医学实验室的信息系统。研究对象为2023年1月至2025年9月期间，来自土耳其九个省份医院网络提交呼吸道标本进行多重PCR检测的0–17岁儿童，共计2718名。所有标本均为鼻咽拭子，使用QIAstat-Dx呼吸道SARS-CoV-2检测面板在QIAstat-Dx Analyzer 1.0平台上进行检测。该面板可同时检测腺病毒、多种冠状病毒、SARS-CoV-2、人偏肺病毒、流感病毒、副流感病毒、鼻病毒/肠道病毒、呼吸道合胞病毒、百日咳鲍特菌、肺炎衣原体和肺炎支原体。统计学分析采用Python 3.14.3进行，包括Mann-Whitney U检验、Fisher精确检验和Fisher-Freeman-Halton精确检验。
研究结果
3.1 百日咳鲍特菌阳性的人口学和地理特征
在2718名儿童中，61人检测出百日咳鲍特菌阳性，总阳性率为2.24%（95% CI，1.75–2.87%）。百日咳鲍特菌阳性患儿的中位年龄为0岁，显著低于阴性患儿的2岁（Mann-Whitney U检验，p < 0.001）。性别间阳性率无显著差异（Fisher精确检验，p = 1.000）。在61名阳性儿童中，54人（88.5%）为<1岁的婴儿。地理分布显示，科贾埃利省的阳性率最高（33/569，5.80%）。所有阳性儿童的疫苗接种状态均未知。
3.2 时间分布
2023年各季度阳性率差异显著（Fisher-Freeman-Halton精确检验，p < 0.001），从第一季度的0%升至第三季度的4.7%，随后第四季度降至2.6%。2024年阳性率在第一季度为4.1%，第三季度为4.4%，但季度间差异未达到统计学显著性（p = 0.051）。2025年第一季度阳性率为0.6%，第二和第三季度未检测到阳性病例，年内变异不显著（p = 1.000）。跨年份对应季度比较显示，第一季度差异显著（p < 0.001），而第二、三、四季度无显著差异。
3.3 呼吸道病毒共检出
在61名百日咳鲍特菌阳性患儿中，30人（49.2%）至少检出一种呼吸道病毒。其中，26人（86.7%）为单一病毒共检出，4人（13.3%）为多种病毒共检出。在单一病毒共检出中，鼻病毒/肠道病毒最常见（13例，占共检出者的43.3%），其次为呼吸道合胞病毒（RSV）（4例，13.3%）和冠状病毒HKU1（2例，6.7%）。其他单一共检出的病毒包括冠状病毒NL63、冠状病毒229E、人偏肺病毒、人副流感病毒3型、人副流感病毒4型、乙型流感和SARS-CoV-2（各1例，3.3%）。四种多重病毒共检出病例分别为：鼻病毒/肠病毒合并冠状病毒HKU1、鼻病毒/肠病毒合并冠状病毒OC43、鼻病毒/肠病毒合并人副流感病毒3型，以及一例三重共检出（鼻病毒/肠病毒、甲型流感H3和甲型流感H1N1 pdm09）。
讨论与结论
本研究发现，在2023–2025年土耳其因呼吸道症状就诊的儿童中，百日咳鲍特菌仍在流行，阳性率集中在婴儿群体。这一年龄分布具有重要临床意义，因为婴幼儿是最易发生重症百日咳的人群。然而，由于实验室数据库中年龄记录以完整年为单位，且个体接种史缺失，无法进一步按月份分层分析婴儿的免疫状况。
时间分布上，2023年和2024年的第三季度均出现阳性率高峰，而2025年前三季度阳性率较低。这种模式与全球及土耳其报告的百日咳大流行后反弹趋势基本吻合，但研究人员强调，短期时间模式需谨慎解读。2025年的下降不能视为反弹结束的证据，因为该年数据仅截至9月。地理异质性方面，科贾埃利省阳性率最高，但这可能反映的是转诊模式和当地检测实践差异，而非人群发病率的真实差异。
呼吸道病毒共检出频率高达49.2%，与既往多项儿科研究结果相近（如Frassanito等报告的47.2%和Jiang等报告的40.1%）。鼻病毒/肠病毒是最常见的共检出病毒。研究人员指出，这种高频共检出反映了儿童呼吸道疾病的多种微生物共存特性，而非特定的生物学相互作用。多重分子检测的阳性结果并不等同于混合感染，病毒脱落或偶然检出均无法排除。
研究结论：在2023–2025年期间，百日咳鲍特菌在土耳其因呼吸道症状接受检测的儿童中持续流行，阳性率最高见于<1岁婴儿。研究期间观察到时间和地理变异，但这些模式应在医院为基础的研究人群背景下解读，且2025年数据不完整。呼吸道病毒尤其是鼻病毒的频繁共检出，提示在解读多重呼吸道检测结果时应予以考虑。
