丙型肝炎病毒获得病毒学治愈后的认知—情感维度：WBSI动态变化、肝脏状态及合并症的作用

《Diseases》：Cognitive–Affective Dimension After Virological Cure of Hepatitis C Virus Infection: WBSI Dynamics, Liver Status, and the Role of Comorbidities

　　

摘要专业翻译 摘要 引言： 慢性丙型肝炎病毒（HCV）感染获得病毒学治愈后，伴随重要的临床和生物学获益，其中包括心理层面的获益。白熊抑制量表（WBSI）用于评估个体抑制侵入性思维的倾向，本研究将该量表作为对慢性HCV感染患者进行认知—情感评估的工具——分别在抗病毒治疗开始时及获得病毒学治愈五年后进行评估。 目的： 本研究旨在描述接受抗病毒治疗并完成WBSI评估的HCV感染患者的特征，评估WBSI评分的纵向变化，并识别与这些变化相关的临床、生物学及合并症因素。 方法： 研究采用双向观察性纵向队列研究设计，样本量为386例患者，其中81例在基线和随访时均完成了WBSI评估。 结果： WBSI亚组与队列其余患者在年龄、细胞溶解标志物、胆红素、白蛋白、血小板计数及主要合并症方面无显著差异。WBSI评分从基线的61.36显著下降至随访时的54.16，平均差异为7.20分（t = 6.32；p < 0.001）。基线与随访评分之间的相关性非常强（r = 0.899；p < 0.001），表明存在显著的个体间稳定性。ΔWBSI与总胆红素变化呈弱但显著的相关性（r = 0.254；p = 0.022），与其他生物学标志物无显著相关性。在多变量模型中，心血管合并症（B = ?8.469；p < 0.001）和代谢合并症（B = ?9.869；p = 0.002）是WBSI评分的独立负向预测因子，而纤维化演变、年龄、性别及基线总胆红素无显著影响。 结论： 仅在特定患者亚组中观察到WBSI评分的改善（在获得HCV病毒学治愈一年后），这强调了将心理评估纳入长期监测的必要性，尤其是对于伴有心血管和代谢合并症的患者。

论文解读

一、研究背景与研究意义

慢性丙型肝炎病毒（Hepatitis C Virus, HCV）感染的治疗在过去十余年间因直接抗病毒药物（Direct-Acting Antivirals, DAA）的问世而发生革命性变化，使这一进行性慢性疾病在病毒学层面常可治愈。获得持续病毒学应答（Sustained Virological Response, SVR）与肝脏生物标志物改善、炎症减轻以及部分患者无创纤维化标志物消退相关。然而，病毒学治愈并不总是等同于临床或心理状态的完全正常化。

既往关于HCV治疗后患者报告结局的研究主要集中于广泛的健康相关生活质量、功能状态、疲劳、焦虑和抑郁等方面，使用的工具多为通用或疾病特异性生活质量量表。然而，白熊抑制量表（White Bear Suppression Inventory, WBSI）并不测量整体健康相关生活质量，也不诊断焦虑或抑郁，而是专门评估个体抑制不想要想法的倾向，从而捕捉一个在概念上区别于既往HCV研究中更广泛结局的认知调节维度。传统以病毒清除、转氨酶水平和纤维化为核心的范式并不能完全反映患者治疗后的体验。HCV感染与影响疲劳、情绪、生活质量和认知功能的肝外及神经精神表现相关，且SVR后的心理获益对部分患者是真实的，但并不均一。

在此框架下，WBSI为评估侵入性思维抑制倾向提供了有用工具。在慢性疾病情境中，评估思维抑制评分有助于阐明患者如何处理诊断、残余风险及长期监测相关的不确定性。本研究的核心假设是：SVR后WBSI参数并非仅取决于纤维化演变或生化指标正常化，而是受到全身性合并症和个体易感性的调节。

二、研究设计与主要技术方法

研究人员开展了一项双向观察性纵向队列研究，样本来自罗马尼亚加拉茨“Sf. Cuvioasa Parascheva”临床传染病医院第二传染病诊所，2017年至2025年间接受HCV抗病毒治疗的714例患者中，81例在基线和随访时均完成了WBSI问卷。生化随访评估、随访Fibroscan及WBSI问卷应用均在治疗开始时及治疗开始后60个月的同一日完成。患者主要为HCV基因1型感染（占罗马尼亚流行株的99%），均为白人、罗马尼亚族裔，接受国家项目指征下各种DAA方案治疗。

主要技术方法包括：使用WBSI（15项自评工具，5点Likert量表，总分15至75分，分数越高表示思维抑制和侵入性思维倾向越强）量化认知—情感负担；采用独立样本t检验和卡方/Fisher精确检验评估组间可比性；采用配对样本t检验分析WBSI动态变化；采用单因素方差分析（ANOVA）检验ΔWBSI与纤维化演变的关系，以Levene检验评估方差齐性并用Bonferroni事后比较；采用Pearson相关评估ΔWBSI与生物学标志物变化之间的关联；采用Enter法多变量线性回归分析ΔWBSI的独立预测因子。ΔWBSI计算为基线减随访得分，正值表示评分改善，负值表示恶化。

三、研究结果

3.1 WBSI亚组的代表性

WBSI亚组包含81例患者。尽管排除了既往诊断精神疾病的患者，但未进行标准化基线精神评估，因此不能排除亚临床或未诊断的焦虑、抑郁或其他心理状况。将该亚组与未完成WBSI问卷的患者进行比较，在人口学、临床和生物学变量方面未发现重大不平衡。平均年龄、基线转氨酶水平、总胆红素、白蛋白和血小板计数在两组间相似，推断性检验显示无统计学显著差异。心血管、代谢和内分泌合并症的分布也具有可比性。总体结果表明，就所评估变量而言，心理亚组的选择偏倚风险较低。

3.2 WBSI评分的纵向动态变化

平均WBSI评分从基线的61.36降至随访时的54.16，表明认知—情感维度总体改善。配对样本t检验显示平均降低7.20分（p < 0.001），具有统计学显著性。同时，基线与随访评分之间的相关性非常强（r = 0.899；p < 0.001），表明个体的相对排序保持稳定。ΔWBSI值显示出广泛的个体离散度，范围从?37到30，凸显了改善、稳定或恶化的不同心理轨迹。

3.3 ΔWBSI与肝纤维化演变

采用单因素方差分析检验肝纤维化演变与ΔWBSI的关系。稳定组和进展组的平均ΔWBSI值高于消退组，但消退组表现出更大的变异性。Levene检验显示方差不齐（p < 0.001），提示解读ANOVA结果需谨慎。纤维化演变类别间的总体差异具有统计学显著性（F = 3.66；p = 0.030）。Bonferroni事后分析发现消退组与稳定组之间存在显著差异（平均差 = ?6.19；p = 0.040），其他两两比较不显著。这些发现应被视为探索性关联而非直接因果关系。

3.4 ΔWBSI与生物学标志物变化

ΔWBSI与生物学标志物变化的相关性分析显示，认知—情感恢复并不能由常规肝脏参数的动态变化统一解释。唯一显著的关联是与总胆红素变化之间的弱相关（r = 0.254；p = 0.022）。与ΔAST、ΔALT、ΔINR、ΔALB或ΔPLT均未发现显著相关性，表明生物学改善并不会自动转化为侵入性思维抑制的比例性减少。这种分离支持对SVR后恢复的生物心理社会解释。

3.5 合并症对ΔWBSI的影响

合并症负担与WBSI评分变化的显著差异相关。患者合并症概况如下：13例（16.04%）无合并症，37例（45.67%）有一种合并症，31例（38.27%）有两种以上合并症；41例（50.61%）有心血管合并症（包括动脉高血压），21例（25.92%）有内分泌合并症，12例（14.81%）有代谢合并症（包括糖尿病、血脂异常和肥胖）。无合并症和仅有一种合并症的患者表现出更大的改善，而有两种及以上合并症的患者改善较少且变异性更大。方差异质性显著（Levene p < 0.001），ANOVA显示合并症负担类别间存在差异（F = 3.888；p = 0.025）。Bonferroni事后分析显示一种合并症与两种及以上合并症患者之间存在显著差异（p = 0.042）。心血管合并症在比较分析中影响最为明显：无心血管病变的患者WBSI评分改善显著大于有心血管合并症者（p = 0.002）。代谢合并症的平均差异具有临床重要性，但经方差异质性调整后未达统计学显著性（p = 0.064）。内分泌合并症与ΔWBSI无显著差异（p = 0.570）。

3.6 多变量模型与探索性WBSI—合并症评分

多变量线性回归模型纳入纤维化进展、性别、治疗起始年龄、基线总胆红素以及心血管和代谢合并症。模型显示中等解释能力（R = 0.54；R2 = 0.30；校正R2 = 0.24），整体具有统计学显著性（F(6,74) = 5.20；p < 0.001）。心血管和代谢合并症是仅有的显著独立预测因子，两者均为负系数，表明在调整其他因素后，伴有这些合并症的患者WBSI评分改善较小。纤维化进展、年龄、性别和基线总胆红素在模型中不再显著。基于已识别的独立预测因子，研究人员提出了一种探索性WBSI—合并症临床评分，旨在根据SVR后心理改善受限风险对患者进行分层。该工具为初步性质，需在广泛临床应用前进行外部验证。

四、讨论与结论

本研究表明，HCV抗病毒治疗后恢复的认知—情感维度可以改善，但并不完全依赖于肝脏动态变化。WBSI评分的显著降低表明SVR后心理负担减轻，而基线与随访评分之间的极强相关性则证明了稳定个体成分的持续性。一个重要发现是纤维化消退与WBSI改善之间缺乏线性关系：在多变量模型中，纤维化演变不是独立预测因子，提示患者对疾病和预后的感知可能更多受整体健康状况而非纤维化评分的孤立变化影响。心血管和代谢合并症的作用最为一致，它们独立限制WBSI改善，提示全身性躯体负担可能维持较高的压力水平、健康相关担忧和认知—情感易感性。ΔWBSI与总胆红素变化之间的弱相关提示肝功能与心理状态之间可能存在特定联系，但与其他生物学标志物缺乏相关性表明这一机制有限。因此，认知—情感恢复应在生物心理社会模型中加以解读。

研究局限性包括：心理分析基于81例患者的亚组，限制了统计效力；单中心、地理和种族同质人群限制了普适性；所有患者均获得SVR，缺乏非SVR对照无法将WBSI变化明确归因于病毒清除；未进行全面标准化精神评估；方差异质性影响若干亚组比较；探索性评分为假设生成性质，需独立外部验证。

结论： 抗病毒治疗后的HCV患者WBSI评分显著下降。肝脏生物学标志物仅解释了WBSI演变的一部分，而心血管和代谢合并症是改善减少的主要独立预测因子。因此，SVR后监测不仅应包括肝脏评估，还应识别心理易感性，尤其是对于具有全身性合并症负担的患者。将WBSI和全面心理评估整合到HCV患者评估中，可能有助于治疗后恢复的多维方法，并识别可能受益于心理支持或合并症综合管理的亚组。