《Neurology International》：The Impact of Subclinical Thyroid Dysfunction on Cerebrovascular Pathology: A Focus on Carotid Atherosclerosis and Stroke Severity
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背景：甲状腺功能障碍是一种相对常见的疾病；然而，亚临床甲状腺功能障碍对心血管和脑血管发病率的临床相关性及长期影响仍不确定。本研究评估了亚临床甲状腺功能障碍与脑血管疾病之间的关联，重点关注脂质代谢、颈动脉粥样硬化和卒中严重程度。方法：本研究纳入80例因急性缺血性
背景：甲状腺功能障碍是一种相对常见的疾病；然而，亚临床甲状腺功能障碍对心血管和脑血管发病率的临床相关性及长期影响仍不确定。本研究评估了亚临床甲状腺功能障碍与脑血管疾病之间的关联，重点关注脂质代谢、颈动脉粥样硬化和卒中严重程度。方法：本研究纳入80例因急性缺血性卒中连续入院且新诊断为亚临床甲状腺功能障碍的成年患者。患者于三年期间（2020–2022）接受评估。研究人员分析了临床数据、颅外颈动脉多普勒超声检查及实验室参数（包括促甲状腺激素（TSH）、游离甲状腺素（FT4）和总胆固醇），以确定其与卒中特征的相关性。结果：83.75%的患者被识别为亚临床甲状腺功能减退，而16.25%的患者存在亚临床甲状腺功能亢进。血清TSH与总胆固醇水平之间观察到强正线性相关（r = 0.794，p < 0.001）。在前循环卒中患者中，TSH水平与颈动脉狭窄严重程度和美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评分均显著相关。亚临床甲状腺功能亢进被确定为中度或重度颈动脉粥样硬化的保护因素（OR = 0.211，p = 0.038）；然而，这些患者中有78%新诊断出心房颤动。结论：亚临床甲状腺功能障碍通过不同机制与脑血管病理显著相关。亚临床甲状腺功能减退促进动脉粥样硬化性血管疾病并增加卒中严重程度，而亚临床甲状腺功能亢进则主要易导致心律失常介导的栓塞事件。
亚临床甲状腺功能障碍与脑血管病理的关联：从血脂代谢、颈动脉粥样硬化到卒中严重程度及功能预后的证据整合
一、研究背景与问题
甲状腺功能障碍在普通人群中较为常见，其长期影响尤其是亚临床阶段对脑血管发病率和卒中结局的作用尚未完全阐明。既往研究多聚焦于显性甲状腺疾病的心脏影响，而亚临床甲状腺功能障碍对脑 vasculature 和中枢神经系统的影响正日益受到重视。甲状腺激素对血管内皮功能、脂质稳态和凝血级联反应具有深远影响。亚临床甲状腺功能减退通过促进内皮功能障碍、动脉僵硬度增加及促血栓形成状态，加速动脉粥样硬化进展，构成大血管缺血性卒中和颈动脉粥样硬化的重要病理生理驱动因素。相反，亚临床甲状腺功能亢进即使在缺乏显性全身症状时，也可诱发亚临床心房电重构，从而增加心源性栓塞性脑血管事件的风险。尽管传统卒中危险因素已被广泛研究，亚临床甲状腺功能障碍在急性缺血性卒中背景下的确切临床相关性仍不确定，成为当代神经病学研究的重要挑战。因此，本研究旨在评估亚临床甲状腺功能障碍与脑血管疾病之间的关联，重点关注脂质代谢、颈动脉粥样硬化和急性卒中严重程度。
二、研究设计与技术方法
该研究在罗马尼亚锡比乌县急诊临床医院神经内科开展，纳入2020年1月至2022年12月期间连续入院、诊断为急性缺血性卒中或短暂性脑缺血发作（transient ischemic attack, TIA）、且既往未诊断甲状腺疾病的80例成年患者，所有患者均在入院时新发现亚临床甲状腺功能障碍。患者根据甲状腺功能状态分为两组：亚临床甲状腺功能亢进组（FT4正常，TSH为0.01–0.04 mU/L）和亚临床甲状腺功能减退组（FT4正常，TSH >4.0且≤10 mU/L）。所有患者均接受颅外颈动脉多普勒超声检查，将颈动脉粥样硬化分为0级（正常/轻度）、1级（中度，50–69%颈内动脉狭窄）和2级（重度，≥70%狭窄）。实验室检测包括血常规、血清FT4、TSH及总胆固醇水平。卒中病因按TOAST标准分类，出院功能结局采用改良Rankin量表（modified Rankin Scale, mRS）评估。统计分析采用SPSS 25.0软件，使用Shapiro–Wilk检验评估数据正态性，相关性分析采用Pearson线性相关或Spearman秩相关，并构建以性别为调整变量的有限logistic回归模型评估血清TSH与中重度颈动脉粥样硬化的关联。
三、主要研究结果
研究队列以女性为主（83.75%），符合甲状腺疾病的流行病学分布。亚临床甲状腺功能减退占83.75%（67例），亚临床甲状腺功能亢进占16.25%（13例）。两组FT4均值虽有统计学差异，但均在正常生理参考范围内。前循环缺血性卒中是最常见的解剖类型（45%）。按TOAST病因分类，亚临床甲状腺功能减退组以大动脉粥样硬化为主，而亚临床甲状腺功能亢进组以心源性栓塞为主，后者与高心房颤动发生率密切相关。
在甲状腺功能与脂质谱方面，血清TSH与总胆固醇水平呈强正线性相关（r = 0.794，p < 0.001），TSH升高伴随胆固醇进行性升高。91%的患者存在高胆固醇血症，且多与TSH升高相关。亚临床甲状腺功能减退患者的胆固醇水平显著高于亚临床甲状腺功能亢进患者，后者的脂质谱相对较低。TSH与FT4之间呈弱负相关（r = ?0.221，p = 0.056），未达到统计学显著性。
在卒中严重程度方面，前循环急性缺血性卒中患者入院NIHSS评分与血清TSH水平呈显著直接正比相关，TSH越高，入院时神经功能缺损越严重。然而，在腔隙性梗死、后循环卒中或TIA患者中未观察到TSH与NIHSS评分的显著相关性，提示甲状腺功能障碍对大血管粥样硬化驱动的卒中类型影响更明显。
在颈动脉粥样硬化方面，颅外颈动脉多普勒超声显示TSH水平与颈动脉狭窄严重程度显著相关。血清TSH能区分无或轻微颈动脉粥样硬化（0级）与中度（1级）或重度（2级）颈动脉粥样硬化，且与中度或重度狭窄相关的最低TSH测量值为4.7 mU/L，提示亚临床范围内轻度TSH升高即可增加血管风险。有限logistic回归分析显示，血清TSH浓度升高与显著颈动脉狭窄相关（校正OR = 1.155；95% CI：1.050–1.271；p = 0.002）。该模型仅调整性别，且缺乏对年龄、吸烟、高血压和糖尿病等主要混杂因素的综合校正，因此应视为初步关联而非独立预测因子。亚临床甲状腺功能亢进与晚期颅外动脉粥样硬化呈负相关（OR = 0.211；95% CI：0.043–0.996；p = 0.038），但由于该亚组样本量极小（n = 13），此结果需极度谨慎解读。
在心房颤动方面，尽管缺乏结构性颈动脉疾病，78%的亚临床甲状腺功能亢进患者存在新诊断的心房颤动，且均未接受抗凝治疗。相反，心房颤动在亚临床甲状腺功能减退患者中明显较少见。这一发现强烈提示甲状腺功能亢进亚组的缺血事件主要为心源性栓塞而非动脉粥样硬化性。
在出院功能结局方面，采用mRS评估显示，亚临床甲状腺功能减退患者出现不良临床结局（mRS 3–6）的比例显著高于甲状腺功能亢进亚组，凸显了急性缺血性卒中期间TSH升高的负面预后影响。
四、讨论与结论
本研究通过全球Spearman秩相关矩阵证实了TSH升高、高胆固醇血症、动脉粥样硬化负荷和急性神经功能严重程度之间的稳健相互依赖关系。TSH与总胆固醇及入院NIHSS评分呈强正相关；总胆固醇与神经功能缺损严重程度呈中度正相关；FT4与其他临床变量呈弱负相关，进一步支持TSH升高是该队列中观察到的代谢和血管变化的主要生物标志物。
研究发现具有重要临床意义。亚临床甲状腺功能减退与血脂异常和颈动脉粥样硬化负担增加相关，并与大血管事件中更严重的初始卒中严重程度相关，这可能与TSH直接下调肝脏LDL受体表达、降低胆固醇清除率，以及通过血管内皮和平滑肌细胞上的功能性TSH受体诱导内皮功能障碍、减少一氧化氮生物利用度并促进促炎状态有关。此外，甲状腺激素在中枢神经系统神经可塑性、轴突再生和缺血后髓鞘再形成中发挥关键作用，即使正常血清FT4背景下TSH升高所提示的局部甲状腺激素信号轻度缺乏，也可能损害神经发生并阻碍神经功能康复。现代内分泌指南已建议对TSH<10 mU/L但伴有高心血管风险、年龄<65岁或显著血脂异常的亚临床甲状腺功能减退患者考虑左甲状腺素替代治疗，本研究的发现为卒中幸存者的早期干预提供了支持证据。
相反，亚临床甲状腺功能亢进虽可能通过增强脂质清除而减轻大血管动脉粥样硬化进展，但同时显著增加心房电重构和心源性栓塞风险。因此，在卒中单元检测到亚临床甲状腺功能亢进时，应启动严格的心脏节律监测并迅速实施适当的抗凝策略。
研究结论认为，亚临床甲状腺功能障碍通过不同机制与脑血管病理相关：亚临床甲状腺功能减退的TSH升高与血脂异常、颈动脉粥样硬化负担增加及大血管事件中更大的初始卒中严重程度相关；而亚临床甲状腺功能亢进与新诊断心房颤动密切相关，提示以心源性栓塞为主要卒中机制。鉴于方法学局限性，包括缺乏全面的多变量校正，这些发现将亚临床甲状腺功能障碍视为相关的神经血管风险调节因素，尚需大规模、严格对照的前瞻性研究进一步验证。
