摘要
背景/目的：乙型肝炎病毒（HBV）/丁型肝炎病毒（HDV）慢性合并感染是肝硬化和肝细胞癌（HCC）的主要病因，也是罗马尼亚肝移植（LT）的主要适应证之一。罗马尼亚是欧洲HDV患病率最高的国家之一，然而目前仍缺乏来自这一高负担东欧地区的人群层面结局数据。本报告报道了罗马尼亚单中心大规模队列中HBV/HDV相关肝硬化患者行肝移植术后的十年预后。方法：回顾性分析了一家三级诊疗中心236例因HBV/HDV相关肝硬化接受肝移植的成人患者。采用Kaplan-Meier法估算生存率，采用Cox回归分析评估影响因素。分析了HBV、HDV及HCC的复发情况，以及在乙肝免疫球蛋白（HBIG）联合核苷（酸）类似物预防方案下的抗-HBs动力学变化。结果：中位随访时间为8.1年（最长14.4年），1年、5年和10年的总生存率分别为89.8%、82.8%和79.5%；在90天存活者中，条件生存率于10年时达86.9%。在"按需"低剂量HBIG联合核苷（酸）类似物方案下，HBV复发（HBsAg重新出现）发生于4.7%的患者，HDV复发发生于1.7%的患者，均未出现因病毒复发导致的移植物功能衰竭或死亡；抗-HBs滴度在第一年后稳定于120–140 IU/L，约60%的患者长期维持滴度高于100 IU/L。HBsAg重新出现仅发生于HCC移植受者（11/87 vs. 0/149，p < 0.001），且集中于肿瘤复发患者（9/17 vs. 2/70，p < 0.001），在9例患者中的6例中先于影像学复发诊断出现。死亡主要集中在围手术期（90天死亡率8.5%），主要由脓毒症和手术并发症所致，HCC复发是记录的晚期死亡最常见原因。候补登记时的肝病严重程度（MELD评分、ALBI分级）及任何病毒学指标均与生存无关；以HCC为适应证在多变量分析中与生存相关，且超出米兰标准的肿瘤负荷独立相关（HR 2.74，95% CI 1.36–5.54）。结论：HBV/HDV相关肝硬化的肝移植治疗即使在HDV超流行地区，也能实现优异的长期生存率和极低的病毒复发率。围手术期之后，病毒因素与生存无关，而在敏感性分析之一中，超出米兰标准的肿瘤负荷与预后更差相关。在该HBV/HDV队列中，因HCC接受移植后HBsAg重新出现与肿瘤复发相关，可视为需要重新进行肿瘤学评估的警示信号；其是否代表真正的早期标志物，仍需前瞻性验证。
