摘要
围手术期谵妄是一种急性注意力和意识障碍，当手术压力与有限的脑资源相互作用时就会出现。突触功能障碍为遗传易感性、神经免疫反应和神经网络活动的波动提供了一个合理的联系，但这些层面的证据强度差异较大。这篇综述探讨了人类遗传学和分子生物学研究，以及突触可塑性的实验研究，重点关注最近的主要研究成果。大规模关联研究现已表明APOE ε4基因与谵妄易感性之间存在关联，而血液转录组学和脑组织分析则提示了补体调节、免疫反应和神经胶质细胞状态的作用。实验研究发现了一些机制，包括补体依赖的突触吞噬、星形胶质细胞的胆固醇和葡萄糖支持、谷氨酸代谢、线粒体应激以及BDNF–ARC信号的表观遗传调控。这些发现表明，突触效能的可逆变化和较慢的结构重塑可以同时存在，而不一定需要突触丧失来解释所有的谵妄发作。人类神经颗粒蛋白、神经丝和电生理学的研究也揭示了重要的阴性结果或依赖于具体情境的发现。因此，将术前易感性与急性疾病活动区分开来，直接评估注意力和觉醒状态，并证明分子干预能够改善临床结果，是进一步研究的必要条件。APOE模拟物CN-105的二期试验说明了机制合理性与临床疗效之间的区别，因为其在预防谵妄方面的效果尚未得到证实。需要采用一种针对特定细胞、能够随时间追踪的方法来确定哪些突触机制在人类围手术期谵妄中是因果相关的、可以逆转的，并且具有治疗潜力。
