胰高血糖素样肽-1受体激动剂对麻醉后肺部和胃肠道不良事件的影响：基于多国数据库的目标试验模拟

《The American Journal of Medicine》：The Impact of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonists on Post-Anesthetic Pulmonary and Gastrointestinal Adverse Events: A Target Trial Emulation Using Multinational Database

　　

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  术前使用GLP-1受体激动剂与全身麻醉后较低的肺部风险相关。
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  GLP-1受体激动剂与更少的呼吸并发症、住院率和急诊科复诊相关。
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  GLP-1受体激动剂使用者的术后胃肠道不良事件仅略有增加。

引言

胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAs）在2型和肥胖症的治疗中日益重要^{1., 2, 3, 4}。这些药物通过增强胰岛素分泌和延缓胃排空等机制改善血糖控制^{5, 6, 7}，并以短效和长效制剂两种形式提供⁸。除了血糖和体重控制之外，GLP-1 RAs还与心血管、肾脏和视网膜获益相关^1,9, 10, 11。

GLP-1 RAs还对胃肠道和肝脏发挥重要作用。通过影响肝脏脂质代谢，它们可能减轻炎症和纤维化，因此已被用于研究多种肝脏和胃肠道疾病^{12, 13, 14, 15, 16, 17}。然而，它们对胃肠道运动的影响，尤其是胃排空延迟，可能在标准术前禁食的情况下增加胃内容物潴留，从而引发围手术期误吸的担忧^12,18, 19, 20, 21。对此，美国麻醉医师学会（ASA）此前建议在手术前停用GLP-1 RAs并监测胃肠道症状²²。较新的多学科指南建议大多数患者可在择期手术前继续使用GLP-1 RAs²³，突显了其围手术期安全性与术后并发症之间关系的持续不确定性。

真实世界队列研究可以在常规临床条件下评估大规模、多样化的患者群体，从而补充随机对照试验的不足。一项先前的流行病学研究评估了在九种常见手术前六个月内使用GLP-1 RAs的患者的围手术期并发症²⁴。然而，该暴露窗口远宽于ASA指南所涉及的间隔，且限于选定手术可能无法充分反映不同手术环境中误吸风险的差异²⁵。另一项研究报告GLP-1 RA使用者的胃内容物潴留增加患病率高30.5%，但其与临床相关肺部不良事件之间的关系仍不确定²⁶。

因此，我们利用TriNetX研究数据库进行了目标试验模拟，评估术前使用GLP-1 RAs与术后肺部和胃肠道不良事件之间的关联。通过应用更严格的时序暴露标准，包括广泛的手术类型，并进行敏感性和亚组分析，我们旨在提供与围手术期GLP-1 RA管理相关的真实世界证据。

章节摘要

研究设计、数据来源和研究人群

本目标试验模拟利用TriNetX全球协作网络进行，该网络汇集了来自17个国家的131个医疗保健组织的数据，涵盖超过2.75亿患者的数据。研究流程图见图S1，模拟设计见表S1。我们最初纳入2023年1月1日至2023年12月31日期间接受全身麻醉的20岁及以上患者，以全身麻醉日期作为

人群概况

表1列出了研究参与者匹配前后的基线特征。本研究纳入了2023年1月1日至2023年12月31日期间接受全身麻醉的1,538,980名患者。其中，10,984名为GLP-1 RA使用者，1,527,996名未使用这些药物。GLP-1 RA使用者年龄较大（58.1 ± 12.9岁 vs. 57.0 ± 16.8岁），女性比例较高（58.6% vs. 54.4%），BMI较高（BMI > 30 kg/m2：53.4% vs.

讨论

本目标试验模拟是目前已知的最大规模的跨国回顾性队列研究，旨在探讨GLP-1 RA使用是否与全身麻醉后肺部和胃肠道不良事件相关。我们发现，使用GLP-1 RAs的患者总体上肺部不良事件风险较低，而胃肠道不良事件风险略有升高。肺部风险降低可能与呼吸

结论

本目标试验模拟发现，术前使用GLP-1 RAs与全麻后肺部不良事件风险降低和胃肠道不良事件风险轻度升高相关。GLP-1 RA使用还与呼吸衰竭、住院和急诊科就诊风险降低相关。总体风险特征为接受全身麻醉的患者术前使用GLP-1 RA提供了安慰。

数据可用性声明

数据可直接通过TriNetX平台访问和分析。更多信息请访问TriNetX（https://trinetx.com/）。

出版同意声明

研究方案及问卷经高雄荣民总医院审查委员会批准（KSVGH24-CT3-09）。研究项目方案符合《赫尔辛基宣言》的伦理规范与标准。所有作者均参与了稿件撰写或文章修改，所有作者均批准了最终发表版本。

资金支持声明

Chang Renin医生披露了以下针对本研究的财务支持：本研究由高雄荣民总医院资助[VHYK114-11；KSVGH-114-D03-3]。

其他作者未接受任何财务支持。

作者贡献

研究构思与设计：陈思语、张任仁、林廷安和长怡霖。

数据采集：陈思语、林廷安、陈键云和长怡霖。

数据分析与解释：陈思语、林廷安和陈慧远。

撰写（初稿）：陈思语、林廷安和陈键云。

撰写（审阅与修改）：张任仁和华曜民。

CRediT作者贡献声明

陈思语：撰写 – 初稿，数据整理。林廷安：撰写 – 初稿，验证，数据整理。长怡霖：撰写 – 初稿。陈键云：可视化，正式分析，数据整理。陈慧远：撰写 – 审阅与修改，可视化。华曜民：撰写 – 审阅与修改，概念构思。张任仁：撰写 – 审阅与修改，监督，项目管理，方法论，概念构思。

陈思语|林廷安|长怡霖|陈键云|陈慧远|华曜民|张任仁