预处理过的晚期尿路上皮癌患者中Enfortumab Vedotin初始剂量的降低及其治疗结果

《JAMA Network Open》：Initial Enfortumab Vedotin Dose Reduction and Outcomes in Pretreated Advanced Urothelial Carcinoma

　　

关键要点

问题 在之前接受过治疗的晚期尿路上皮癌患者中，医生选择的初始剂量降低是否与临床结果相关？

研究结果 在这项针对368名患者的研究中，初始剂量降低10%或更多并未显著影响无进展生存期、总生存期或客观反应率。事后分析显示，剂量降低超过20%的患者出现3级或更高级别周围神经病变的比例较低，并且无进展生存期有所改善。

意义 这些研究结果并未证明两种剂量方案的等效性，因此不支持常规性地降低初始剂量，需要对初始剂量方案进行前瞻性评估。

摘要

重要性 在晚期尿路上皮癌（UC）的治疗中，初始埃夫度替尼（enfortumab vedotin, EV）剂量的选择日益重要。部分患者可能会选择较低的起始剂量，但这种剂量选择与临床结果和耐受性的关联尚不明确。

目的 评估医生选择的初始EV剂量降低与晚期UC患者临床结果之间的关联。

研究设计、地点和参与者 这项回顾性多中心队列研究纳入了在韩国18家医疗机构中，于2023年1月1日至2025年5月31日接受基于铂类的化疗和免疫检查点抑制剂治疗后开始EV单药治疗的晚期UC患者，随访至2026年5月31日。数据分析于2026年6月完成。

暴露因素 初次给药时的EV剂量降低情况，即在出现治疗相关毒性之前的剂量调整。主要比较的是剂量降低（≥10%）与剂量不变（<10%）的EV单药治疗；事后分析还划分了剂量降低小于10%、10%至20%和大于20%的组别。

主要结果和指标 无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）是主要评估指标。次要指标包括客观反应和治疗相关的周围神经病变（PN）。

结果 在368名患者中（中位年龄[IQR]为68.0[62.0-74.0]岁；男性267名[72.6%]，女性101名[27.4%]），中位随访时间为15.4（8.4-20.0）个月。剂量降低组的PFS中位时间为5.7个月，剂量不变组的PFS中位时间为6.3个月（调整后的风险比[HR]为1.24；95%置信区间[CI]为0.95-1.61）；OS中位时间分别为10.1个月和10.5个月（调整后的HR为1.07；95% CI为0.81-1.43）。在可评估反应的146名患者中，剂量降低组有65人（44.5%）出现客观反应，剂量不变组有95人（53.1%）。剂量降低组中有6人（3.5%）出现3级或更高级别的PN，剂量不变组中有20人（10.1%）（调整后的比值比[OR]为0.26；95% CI为0.09-0.73）。事后分析显示，剂量降低超过20%的患者PFS较短（调整后的HR为1.40；95% CI为1.01-1.95），尽管三组之间的总体比较并无统计学意义。

结论和相关性 在这项多中心队列研究中，医生选择的初始EV剂量降低与生存期或反应结果并无显著关联。这些研究结果并未证明两种剂量方案的等效性，因此不支持常规性地降低初始剂量。剂量降低超过20%时严重PN的发生率较低，以及PFS有所改善的倾向性结果需要进一步的前瞻性验证。