地舒单抗治疗时长与骨转移性前列腺癌患者的颌骨坏死及骨骼相关事件

《JAMA Network Open》：Denosumab Therapy Duration and Osteonecrosis of the Jaw and Skeletal Events in Bone-Metastatic Prostate Cancer

　　

要点

问题 在骨转移去势抵抗性前列腺癌男性患者中，地舒单抗治疗持续时间与颌骨坏死（ONJ）及骨骼事件风险之间存在何种关联？

发现 在这项纳入3307名男性的队列研究中，ONJ的3年风险随地舒单抗治疗时间的延长而增加（7-12个月与≤6个月相比，风险比为2.22；≥13个月与≤6个月相比，风险比为8.29）。7-12个月治疗相比≤6个月治疗，骨骼事件风险较低，但治疗超过12个月后并未进一步降低。

意义 这些发现支持在约1年后个体化重新评估地舒单抗治疗，而非常规无限期继续使用。

摘要

重要性 地舒单抗可减少骨转移前列腺癌的骨骼相关事件，但存在药物相关性颌骨坏死（ONJ）的累积风险。在临床环境中，最佳平衡上述风险的治疗持续时间尚未明确。

目的 评估地舒单抗治疗持续时间与ONJ及骨骼事件3年累积发病率之间的关联。

设计、设置与参与者 本全国性回顾性队列研究采用目标试验模拟方法，使用2009年1月1日至2024年8月31日韩国健康保险审查与评估服务数据；患者未进行随机分组。采用克隆删失加权方法结合删失逆概率加权估算3年累积发病率及风险比（RR），以死亡作为竞争事件。纳入分析的男性患者为骨转移去势抵抗性前列腺癌，并已启动肿瘤剂量地舒单抗治疗；排除去势敏感性疾病的男性患者。

暴露 定义了六种策略，由3个持续时间（≤6、7-12和≥13个月）组成，每种均分为时间安排灵活组和方案依从亚组（间隔≤12周）。

主要结局与测量 主要结局为ONJ及骨骼事件（病理性骨折、脊髓压迫和骨科手术）的3年累积发病率；含放疗的常规骨骼相关事件复合指标作为次要结局进行评估。

结果 在纳入分析的3307名男性中（平均[标准差]年龄72.6[8.6]岁；中位随访42.6[IQR, 26.5-57.4]个月），ONJ的总体3年累积发病率为9.8%（95% CI, 8.7%-11.0%），骨骼事件为4.9%（95% CI, 4.2%-5.7%）。与治疗≤6个月相比，治疗7-12个月骨骼事件风险较低（3.82%[95% CI, 3.04%-4.80%] vs 5.76%[95% CI, 4.23%-7.79%]；RR, 0.66[95% CI, 0.45-0.97]），而ONJ风险较高（3.28%[95% CI, 2.41%-4.44%] vs 1.47%[95% CI, 0.86%-2.50%]；RR, 2.22[95% CI, 1.21-4.11]）。与治疗7-12个月相比，治疗≥13个月ONJ风险显著升高（12.20%[95% CI, 10.86%-13.68%]；风险差值, 8.93[95% CI, 7.16-10.64]个百分点），但骨骼事件风险未进一步降低（3.99%[95% CI, 3.30%-4.82%]；风险差值, 0.17[95% CI, ?1.03至1.31]个百分点）。

结论与相关性 在这项骨转移去势抵抗性前列腺癌队列研究中，地舒单抗治疗7-12个月与骨骼事件风险降低及ONJ风险轻度升高相关，而治疗超过12个月与ONJ风险显著升高相关，但骨骼事件风险未进一步降低。这些发现支持在约1年后对地舒单抗治疗持续时间进行个体化重新评估。