女性中人乳头瘤病毒感染与心血管结局的关联：系统综述

《International Journal of Gynecological Cancer》：Association between human papillomavirus infection and cardiovascular outcomes in women: A systematic review

　　

摘要

目的

人乳头瘤病毒（HPV）感染是全球最常见的性传播感染，可导致肛门生殖器癌症。HPV感染已被提议作为非传统心血管危险因素。我们开展了一项系统评价，以评估女性中HPV感染与心血管结局之间的关联。

方法

按照预先注册的PROSPERO方案（CRD420261359219），从建库至2026年6月检索了MEDLINE、Embase、Web of Science、Scopus以及Cochrane中央对照试验注册库。纳入比较HPV感染与非感染女性心血管结局的 observational 研究。两名评审员独立进行文献筛选、数据提取，并使用纽卡斯尔-渥太华量表和乔安娜布里格斯研究所清单进行偏倚风险评估。由于存在较大的临床和方法学异质性，未进行meta分析，结果以叙述性方式综合。

结果

四份报告符合纳入标准：两份来自同一底层源人群的队列报告，以及两项横断面研究。高危HPV感染与新发心血管疾病（校正后HR 1.25，95% CI 1.03–1.52）和动脉粥样硬化性心血管疾病死亡（HR 3.91，95% CI 1.85–8.26）相关，在肥胖或代谢综合征亚组中估计值更大。两份队列报告均排除了既往癌症女性，排除新发宫颈癌或重新纳入已治疗宫颈癌女性后，估计值实质不变。横断面研究报告了HPV感染与现患心血管病或冠心病之间的正相关，各基因型间估计值相似。其中一项研究中，接种人群中的估计值高度不精确且无统计学显著性，未能确立疫苗接种的保护作用。队列报告在纽卡斯尔-渥太华量表中得分分别为7分和8分（满分9分），两项横断面研究均满足乔安娜布里格斯研究所8项标准中的5项，在暴露或结局测量及混杂因素控制方面存在局限性。

结论

观察性证据表明，高危HPV感染可能与女性不良心血管结局相关，尤其在肥胖或代谢综合征人群中更为显著。然而，证据有限，主要来源于一个源人群，且不能完全排除共享危险因素所致的残余混杂。因此，这些发现不应被解释为因果关系。需要大规模前瞻性研究来确认这些关联，并评估HPV疫苗接种与心血管结局之间的关联——超越其在癌症预防中的作用。

章节摘要

引言

心血管疾病是全球死亡的首要原因，约占全球死亡总数的三分之一¹。高血压、血脂异常、糖尿病、吸烟和肥胖等主要可改变危险因素可解释大部分人群疾病负担，然而仍有相当比例的病例发生在不具备这些经典危险因素的人群中，且即便这些危险因素得到最优治疗，仍有可观的残余风险²。这一残余风险重新引发了人们对非传统贡献因素的

方法

本系统评价在文献筛选开始前已在PROSPERO注册（CRD420261359219）。其实施和报告遵循系统评价和meta分析优先报告条目（PRISMA）2020指南¹¹。

纳入以下研究：招募任何年龄段女性的临床或人群基础设置研究，设有对照组的观察性研究（前瞻性或回顾性队列、病例对照（含巢式病例对照）、病例队列，或

结果

电子检索共在五个数据库中获取2,090条记录。去除83条重复后，2,007条唯一记录经标题和摘要筛选，识别出34项可能符合纳入标准的研究。对34篇全文文献进行了纳入标准评估。其中30篇被排除，原因如下：叙述性综述或社论（n=14）、未报告心血管结局（n=12）、仅评估生活质量（n=3），以及一项否则满足

主要结果摘要

本系统评价纳入了来自三个源人群的四份报告，发现HPV感染（尤其是高危基因型）与女性不良心血管结局之间存在正相关，涵盖新发心血管疾病、特异性心血管死亡以及现患冠心病/心血管疾病，在肥胖或代谢综合征亚组中估计值更大。

现有文献背景下的结果

高危HPV感染与新发心血管疾病相关¹²的发现

结论

本系统评价中，报告了HPV感染（尤其是高危基因型）与女性新发心血管疾病、特异性心血管死亡以及现患冠心病和心血管疾病之间的正相关，在肥胖和代谢综合征亚组中估计值更大。鉴于证据基础有限且异质性较大，主要来源于一个源人群，且不能完全排除共享危险因素的残余混杂，这些

CRediT作者贡献声明

Juan Sebastián Obando：写作——初稿撰写，方法学。Julieth Flores：写作——审阅与编辑，方法学。Santiago Vieira-Serna：写作——审阅与编辑，验证，方法学。David Viveros-Carre?o：写作——审阅与编辑，写作——初稿撰写，监督，调查研究，概念构思。Angelica Fletcher：写作——审阅与编辑，方法学，正式分析。Rene Pareja：写作——审阅与编辑，方法学，调查研究，数据管理，概念构思。

利益冲突声明

所有作者声明与本工作无相关利益冲突。René Pareja担任《国际妇科肿瘤杂志》（International Journal of Gynecological Cancer）编辑委员会成员；他未参与本文的同行评审，且未获取关于其同行评审流程的任何信息。

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在稿件准备过程中：在撰写本文的过程中，作者使用Claude协助进行语言编辑和句子清晰度改进。作者对输出内容进行了审阅和编辑，并对所发表文章的内容承担全部责任。

资金/支持

本研究未获得公共、商业或非营利领域任何基金机构的专项资助。

利益声明

? 作者声明以下可能与本工作相关的财务利益/个人关系，可能被视为潜在利益冲突：

所有作者声明与本工作无相关利益冲突。René Pareja担任《国际妇科肿瘤杂志》（International Journal of Gynecological Cancer）编辑委员会成员；他未参与本文的同行评审，且未获取关于其同行评审流程的任何信息。如有其他作者，他们声明不存在已知的

Jonathan Peralta|Santiago Vieira-Serna|David Viveros-Carre?o|Juan Sebastián Obando|Julieth Flores|Juliana Rodríguez|José Carre?o-Due?as|Angélica Fletcher|Rene Pareja

哥伦比亚首都波哥大，国家肿瘤学研究所妇科肿瘤科