《International Journal of Infectious Diseases》:SARS-CoV-2 Seroprevalence and Antibody Dynamics in The Gambia During the Transition from Pandemic to Endemic Circulation – 2022 and 2023
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由SARS-CoV-2引起的2019冠状病毒病(COVID-19)于2020年3月11日被世界卫生组织(WHO)宣布为大流行。一年后,全球报告确诊病例超过4.79亿例,COVID-19相关死亡超过600万例;非洲仅占全球病例的2%和死亡人数的3%。非洲有限的诊
由SARS-CoV-2引起的2019冠状病毒病(COVID-19)于2020年3月11日被世界卫生组织(WHO)宣布为大流行。一年后,全球报告确诊病例超过4.79亿例,COVID-19相关死亡超过600万例;非洲仅占全球病例的2%和死亡人数的3%。非洲有限的诊断能力可能导致对该大陆疫情影响的低估。随后血清阳性率研究的数据显示传播率极高,这一认知受到挑战。在冈比亚,首次COVID-19疫情浪潮于2020年7月被检测到。截至2022年3月31日,冈比亚记录了四次归因于区域或全球流行变异株的COVID-19疫情浪潮,累计确诊病例11989例,死亡365例。这些病例主要集中在国家监测活跃的西部城市地区。冈比亚于2021年3月10日首次引入COVID-19疫苗接种,初始接种策略优先考虑一线卫生工作者、患有基础疾病的人群以及≥65岁的成年人。截至2021年12月26日,仅16.0%的目标人群完成了全程接种。研究人员早期在冈比亚的血清学研究发现,截至2021年12月,SARS-CoV-2血清阳性率超过90%,但该估计仅限于特定地理区域的孕妇。研究人员在此介绍一项全国性血清阳性率研究,旨在按年龄、地区和性别评估2022–2023年两个时间点的SARS-CoV-2血清阳性率,正值COVID-19从大流行向地方性类呼吸道病毒过渡。该研究还评估了亚组参与者的抗体动态,并探索了SARS-CoV-2变异株及其他呼吸道病毒的血清阳性率,从而更全面地理解资源有限环境中呼吸道感染的流行病学演变。
论文解读
一、研究背景与目的
2019冠状病毒病(COVID-19)由SARS-CoV-2引起,于2020年3月被世界卫生组织宣布为大流行。非洲因有限的诊断能力,其疫情真实影响可能被严重低估,而血清阳性率研究揭示了该地区极高的病毒传播水平。冈比亚于2020年7月检测到首波疫情,至2022年3月共经历四波疫情浪潮,累计报告11989例确诊病例和365例死亡,病例高度集中于西部城市区域。该国于2021年3月起陆续引入阿斯利康、国药和强生疫苗,但截至2021年12月,目标人群的全程接种率仅为16.0%。研究人员此前的血清学研究虽显示冈比亚2021年12月SARS-CoV-2血清阳性率已超过90%,但样本仅限于特定地区的孕妇,代表性有限。鉴于COVID-19正从大流行向地方性流行过渡,亟需在全国范围内开展系统性血清学监测,以准确评估不同年龄、地区和性别人群的感染暴露水平、抗体动态变化及疫苗接种的免疫效应,为制定合理的公共卫生策略提供科学依据。
二、研究设计与方法
研究人员在冈比亚健康与人口监测系统(HDSS)覆盖的Basse、Farafenni和Kiang West三个站点开展了基于人群的系列横断面血清阳性率调查(CSSs)。2022年2月至4月完成第一次调查(CSS1_2022),招募3909名参与者;2023年1月至3月完成第二次调查(CSS2_2023),招募3991名参与者。另于2022年6月至7月在Kiang West对CSS1_2022参与者进行随访调查,753人成功追踪并获得配对样本。研究采用多阶段整群随机抽样,纳入标准为≥1岁且同意提供血液样本的HDSS居民。干血斑样本分别采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测全长刺突蛋白特异性IgG(S-IgG)和核衣壳蛋白特异性IgG(NCP-IgG),并使用Luminex多重免疫分析检测SARS-CoV-2多种变异株(野生型、Alpha、Beta、Gamma、Delta、Omicron)及其他呼吸道病毒(人冠状病毒OC43、229E、HKU1、NL63,MERS-CoV,流感H3N2)的抗体反应。统计分析包括血清阳性率计算、Logistic回归模型评估疫苗接种与血清阳性率的关联、Spearman相关分析及Bland–Altman一致性分析。
三、主要研究结果
1. 社会人口学特征
两次调查的参与者地区分布(Basse约50%、Farafenni约27%、Kiang West约21%)和性别比例(约58%为女性)相似,但CSS2_2023参与者中位年龄略低(13.9岁 vs. 14.7岁)。CSS2_2023中COVID-19疫苗接种率(26.3%)显著高于CSS1_2022(18.4%)。
2. SARS-CoV-2血清阳性率与抗体水平(ELISA)
总体S-IgG血清阳性率从CSS1_2022的88.1%上升至CSS2_2023的93.1%(p<0.0001)。CSS1_2022中Farafenni(90.3%)和Kiang West(89.7%)高于Basse(86.2%),CSS2_2023各站点无显著差异。NCP-IgG血清阳性率从72.7%下降至61.7%(p<0.0001),各站点间无显著差异。两种抗体的血清阳性率均随年龄增长而升高,女性高于男性。
3. COVID-19疫苗接种与血清阳性率
调整年龄、性别和村庄聚类后,接种疫苗者S-IgG血清阳性率显著高于未接种者(CSS1_2022:aOR=3.11;CSS2_2023:aOR=2.01)。NCP-IgG方面,CSS1_2022中接种者血清阳性率反而较低(aOR=0.66),CSS2_2023无显著差异。
4. Kiang West抗体动态变化
随访调查显示,S-IgG血清阳性率总体无显著变化,而NCP-IgG从73.1%降至61.2%(p<0.0001)。64.1%参与者的S-IgG绝对抗体浓度下降,75.8%参与者的NCP-IgG浓度下降,NCP-IgG下降幅度更大,且抗体下降者年龄较大。
5. ELISA与Luminex平台一致性
两种平台对S-IgG(rho=0.77)和NCP-IgG(rho=0.69)的检测结果呈强相关,但Bland–Altman分析显示存在比例偏倚,两种平台的抗体测量值不可互换。
6. SARS-CoV-2变异株及其他呼吸道病毒血清阳性率(Luminex,CSS2_2023)
SARS-CoV-2各变异株血清阳性率介于50%至>80%之间,Farafenni地区普遍高于其他地区,女性高于男性。人冠状病毒血清阳性率介于<20%至>50%,流感病毒>60%,均呈现Farafenni最高的地区分布特征。
四、讨论与结论
本研究表明,冈比亚2022–2023年SARS-CoV-2暴露已接近普遍水平,S-IgG持续升高而NCP-IgG下降,提示总体传播减少和/或抗体衰减并存。儿童血清阳性率和抗体滴度较低,提示存在免疫缺口,需密切监测。女性血清阳性率高于男性,可能与照护角色和社区聚集暴露有关。疫苗接种虽覆盖率有限,仍显著增强了S-IgG反应。研究局限性包括使用血清而非干血斑洗脱液进行方法验证、S-IgG无法区分疫苗诱导与感染诱导的免疫应答、NCP-IgG衰减可能低估既往感染等。结论指出,血清学监测在捕捉真实感染负担方面具有关键作用,应将SARS-CoV-2监测整合入更广泛的呼吸道病毒监测体系,以指导合理疫苗接种策略、保护脆弱人群并加强未来呼吸道流行病的应对准备。