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心源性猝死（sudden cardiac death, SCD）是多种心血管疾病的灾难性并发症。在40岁以上人群中，SCD最常见的病因是冠状动脉疾病和心肌梗死。在40岁以下的年轻人群中，遗传性心血管疾病更为常见，包括遗传性心律失常综合征和原发性心肌病。对死前临
心源性猝死（sudden cardiac death, SCD）是多种心血管疾病的灾难性并发症。在40岁以上人群中，SCD最常见的病因是冠状动脉疾病和心肌梗死。在40岁以下的年轻人群中，遗传性心血管疾病更为常见，包括遗传性心律失常综合征和原发性心肌病。对死前临床病史（包括详细家族史）的全面评估以及由专家进行的全面尸检至关重要。在尸检后仍未明确死因的SCD病例中，应进行“分子尸检”（molecular autopsy），即对尸检时采集的血液或组织样本进行基因检测，旨在鉴定能够解释死者死亡原因的致病性遗传变异，即明确死因。明确SCD的病因可为亲属带来一定程度的心理宽慰，提供答案并减少不确定性。此外，对存活亲属进行临床和基因筛查对于预防不良临床结局和SCD事件至关重要。理想情况下，相关照护应在专业的多学科门诊环境中提供，且应在目前缺乏此类服务的国家支持和发展这种照护模式，以减少种族差异并克服社会经济因素。更新的遗传学和分子学进展可进一步改进和优化诊断与管理策略，最终目标是在人群中预防SCD。
心源性猝死（SCD）是多种心血管疾病的严重并发症，其遗传病因学在年轻人群中尤为关键。本文综述了遗传性心脏病在SCD中的致病作用，重点阐述了分子尸检和家族筛查的重要性，并提出了多学科团队管理模式以应对种族差异和社会经济挑战。研究人员指出，详细评估死前病史与家族史、全面尸检以及分子尸检是明确SCD病因的关键步骤。对家族成员进行临床和基因筛查可有效预防不良结局。研究还强调，在印度等发展中国家建立专业的多学科团队和种族特异性遗传数据库，对降低SCD负担具有重要意义。未来研究应聚焦于多基因风险评分（PRS）和功能学变异解读，以提升诊断率和风险预测能力。
本综述基于三名研究人员在“2026年遗传性心律失常研讨会”上的报告。研究背景方面，SCD在40岁以上人群中主要由冠状动脉疾病所致，而在40岁以下人群中则以遗传性心脏病为主，包括原发性电性疾病（如先天性长QT综合征（LQTS）、儿茶酚胺能多形性室性心动过速（CPVT））和结构性心脏病（如遗传性心肌病）。大约30-40%的SCD病例在常规尸检和毒理学检查后仍无法解释，被称为“尸检阴性”。针对这类病例开展的分子尸检可在相当比例患者中检出致病性遗传变异，其中隐匿性心肌病相关基因和原发性心律失常综合征相关基因占据主要地位。明确SCD病因不仅可为亲属提供心理宽慰，更是开展家族级联筛查、预防再发SCD事件的前提。研究人员因此强调，应在尸检阴性的SCD病例中常规开展分子尸检，结合家族筛查，并由专业多学科团队进行管理。
技术方法方面，研究人员采用的主要方法包括：选取尸检后保存的新鲜冷冻心肌、脾脏/肝脏/胸腺或EDTA抗凝血样本提取DNA；应用心脏基因panel测序（50-100个心脏相关基因）乃至全外显子测序（WES）和全基因组测序（WGS）技术进行分子尸检；对P/LP变异进行Sanger测序验证；对存活亲属开展级联临床筛查，包括心电图（ECG）、超声心动图、运动负荷试验、药物激发试验等。此外，综述引用了多个队列来源，包括印度北部某三级转诊中心59例18-45岁SCD尸检病例、香港某中心41例1-40岁SCD病例，以及荷兰、美国、丹麦、英国、澳大利亚等国的SCD研究队列，并通过系统性回顾和荟萃分析（33项观察性研究，约1700例1-50岁不明原因猝死综合征（SADS）病例）评估诊断率。
研究结果部分，按照原文小标题总结如下：
1. Introduction（引言）：SCD定义为通常在症状出现后1小时内因潜在心脏病发生的死亡。美国每年SCD高达35万例，相当于每天950例。该综述基于作者在“2026年遗传性心律失常研讨会”上的报告，旨在总结遗传性心脏病作为SCD病因的作用，强调分子尸检和家族筛查的重要性。
2. Causes of sudden cardiac death in the young（年轻人群SCD的病因）：年轻人群中单基因或近单基因疾病占主导，分为原发性电性疾病（如LQTS、CPVT）和结构性心脏病（如遗传性心肌病）。1-10岁年龄组诊断率最高，可达60%。在尸检阴性病例中，通过分子尸检和家族筛查可发现约40%的致病性变异，而排除所有已知原因后归为特发性心室颤动（IVF）。
3. Genetic testing in sudden death: the molecular autopsy（猝死基因检测：分子尸检）：分子尸检指对常规尸检无法解释的SCD病例进行死后血液或组织的基因分析。早期检测仅涵盖KCNQ1、KCNH2、SCN5A和RYR2等少数基因；高通量测序技术使心脏基因panel（50-100个基因）及全外显子/全基因组测序得到广泛应用。研究发现，与遗传性心肌病相关的基因变异在不明原因SCD中占临床可干预变异的70%，其中致心律失常性心肌病（ACM）相关基因占优势；同时存在“隐匿性心肌病”现象，即恶性心律失常发生时无肉眼或镜下结构性改变。更新版指南推荐在分子尸检中纳入心肌病相关基因。
4. Management of sudden cardiac death families（SCD家族的管理）：该部分包含三个子主题。（4.1 死者调查）指出全面尸检、毒理学检查、分子尸检需要结合详细死前病史和三代家族史。死亡环境（如运动中、情绪应激、溺水等）可提供诊断线索。保存样本类型可选冷冻心肌、脾/肝/胸腺或EDTA血。P/LP变异可用于靶向家族检测，VUS需结合家族表型动态重分类。（4.2 存活家属管理）强调对一级亲属进行级联筛查，当死者未能明确诊断时，表型阳性的近亲可作为先证者进行DNA检测。基因检测前后需专业遗传咨询，并给予计划生育建议，包括产前诊断和植入前遗传学检测。（4.3 多学科团队的作用）因SCD涉及临床心脏病学、电生理学、病理学、遗传学、心理学等多个领域，应由多学科团队进行综合管理，并定期召开线上线下会议协调工作。
5. Racial disparities and socioeconomic challenges（种族差异与社会经济挑战）：大部分遗传数据来自白种人欧洲人群，存在种族偏差。印度和香港等地区的研究显示SCD病因分布不均衡，印度一项59例尸检研究中不明原因SCD占36%，其中43%通过WES检出遗传变异，隐匿性心肌病相关基因占78%；香港41例中P/LP检出率约10%，并指出无法系统开展家族筛查是主要局限。欧洲一项357名医生参与的问卷调查显示，各国在基因检测可及性、费用和转诊机制方面存在显著差异。研究人员认为，印度等发展中国家需要建立指南导向的尸检流程、强制分子尸检，并构建种族特异性基因-表型数据库，利用NGS降低费用和加速周转，以实现“心脏遗传学”的本地化发展。
6. Future directions（未来方向）：在大量分子尸检和家族筛查后仍有许多病例病因不明，可能提示非遗传性原因。多基因风险评分（PRS）在LQTS中显示基因阴性者PRS高于基因阳性者及对照组，提示存在多基因遗传结构；在肥厚型心肌病中PRS可能与心肌肥厚和事件发生相关。此外，高通量功能检测（如KCNE1、KCNH2）有望对每个氨基酸变异的潜在功能效应进行预测，从而显著减少不明意义变异（VUS）的数目。
7. Conclusions（结论）：SCD可发生于任何年龄，由多种心血管疾病导致。在年轻人中，遗传性心脏病是重要原因，对存活高危家属有重大意义。必须详细评估死前病史、三代家族史并进行全面专家尸检。对于尸检未明确死因的SCD病例，应进行分子尸检以寻找致病性遗传变异。对家属进行临床和基因筛查对于预防不良结局和SCD事件至关重要。应在专业多学科门诊环境中提供照护，并在缺乏此类服务的国家发展和支持这种模式，以减少种族差异并克服社会经济因素。更新的遗传和分子学进展将进一步改善SCD家族的诊断与管理策略。
