伊纳鲁单抗用于治疗干燥综合征患者

《The New England Journal of Medicine》：Ianalumab for the Treatment of Patients with Sj?gren’s Disease

　　

摘要

背景

干燥综合征是一种复杂的系统性自身免疫性疾病，目前尚无经批准的目标治疗药物。Ianalumab是一种IgG1单克隆抗体，具有双重作用机制：通过抗体依赖的细胞毒作用耗竭B细胞，并通过阻断B细胞活化因子受体来抑制B细胞的活化和存活。

方法

我们进行了两项为期52周、双盲、随机、安慰剂对照的试验，入组了活动性干燥综合征患者。NEPTUNUS-1试验中，患者按1:1比例随机分配接受皮下注射ianalumab（每月300毫克）或安慰剂；NEPTUNUS-2试验中，患者按1:1:1比例随机分配接受每月300毫克ianalumab、每三个月一次ianalumab或安慰剂。主要终点为第48周欧洲抗风湿病联盟干燥综合征疾病活动指数（EULAR Sj?gren's Syndrome Disease Activity Index, ESSDAI）评分较基线的变化（评分范围为0至123，评分越高表示疾病活动性越强）。NEPTUNUS-1试验分级计划中的第一个关键次要终点为第48周ESSDAI应答（降低≥5分）；NEPTUNUS-2试验中，该终点为第48周干燥综合征症状日记（SSSD）或欧洲抗风湿病联盟干燥综合征患者报告指数（ESSPRI）评分较基线的变化。

研究摘要

Ianalumab治疗干燥综合征患者的应用

结果

总体而言，NEPTUNUS-1试验中有275例患者接受随机化（每月ianalumab组137例；安慰剂组138例），NEPTUNUS-2试验中有504例患者接受随机化（每月ianalumab组168例；每三个月ianalumab组167例；安慰剂组169例）。在两项试验中，每月使用ianalumab在第48周使ESSDAI评分的下降幅度均显著优于安慰剂，组间差异在NEPTUNUS-1中为-1.3分（95%置信区间[CI]：-2.6至0.0；P=0.0496），在NEPTUNUS-2中为-1.0分（95%CI：-2.0至0.0；P=0.04）。第48周ESSDAI应答的发生率以及SSSD或ESSPRI评分较基线的变化均未观察到显著差异。严重不良事件的发生率在ianalumab组与安慰剂组之间相似。非严重局部注射部位及全身注射相关反应在ianalumab组更为常见。

结论

在这两项涉及活动性干燥综合征患者的试验中，每月300毫克剂量的ianalumab在第48周使疾病活动度显著降低，优于安慰剂，但ESSDAI应答的发生率以及SSSD或ESSPRI症状评分较基线的变化方面，组间无显著差异。（由诺华制药资助；NEPTUNUS-1和NEPTUNUS-2临床试验注册号分别为ClinicalTrials.gov NCT05350072和NCT05349214。）

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