肿瘤休眠中的转录后调控：一个被忽视的调控层次

《Critical Reviews in Oncology/Hematology》：Post-transcriptional Regulation in Cancer Dormancy: An Underappreciated Regulatory Layer

　　

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  多样化的调控网络共同调控癌症休眠与再激活。
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  转录后调控是一种被低估的休眠机制。
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  miRNAs、lncRNAs、circRNAs和RBPs得到了全面综述。
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  讨论了当前面临的挑战与转化前景。

章节摘要

癌症休眠概述

癌症休眠的概念源于临床观察：尽管原发肿瘤切除后局部未复发，癌症仍在数年后甚至数十年后发生转移。癌症休眠是一种临床上的静默状态，在此期间残余癌细胞或小肿瘤群体持续存在而无明显的肿瘤生长。细胞休眠通常以可逆的G0样细胞周期停滞为特征，伴有增殖减缓、代谢……

调控癌症休眠的多层次通路

癌症休眠受多种调控机制支配，这些机制决定了癌细胞是保持静息状态还是发生转移再激活。它们包括外在的微环境信号、内在的转录与表观遗传程序、应激适应性存活通路以及免疫监视，这些机制共同塑造了休眠的可塑性（图1）。

休眠癌症中的转录后调控

通过调控RNA稳定性、翻译以及RNA–蛋白质相互作用，转录后调控已成为癌症休眠的一个重要决定因素。转录后调控并非独立发挥作用，而是与由微环境产生的信号及建立并维持休眠状态的转录程序紧密整合。微环境信号可改变miRNA表达、RBP活性、RNA稳定性与翻译，而RNA介导的调控则能……

批判性审视

转录后调控正逐渐成为癌症休眠的重要组成部分，然而当前证据的强度与广度在不同类别的调控因子之间差异显著。尽管已有若干miRNAs和部分lncRNAs在癌症休眠与转移再激活的实验模型中得到功能验证，但其他调控因子——尤其是circRNAs和RBPs——的直接证据仍然相对有限。在许多情况下，它们在被提出的休眠作用方面……

转化与未来展望

癌症休眠的转录后调控为生物标志物开发和治疗干预都提供了潜在机遇。在上述讨论的转录后调控因子中，miRNAs因其在生物体液中的稳定性及其药理学上的可操作性，尤其成为临床转化的 promising 途径。在一组原发性乳腺癌患者队列中，包括miR-23b、miR-190在内的若干与休眠及转移相关的miRNAs……

结论

癌症休眠越来越多地被认识为一种动态且可逆的状态，而非静止的生长停滞期。休眠癌细胞整合了多层次调控机制，包括细胞外微环境来源的信号、内在转录与表观遗传程序、代谢适应以及免疫监视，以在长期持续存在与增殖性再激活之间取得平衡。这些调控机制可被整合到一个框架中，在该框架下微环境……

CRediT作者贡献声明

Juhan Song：构思、数据整理、撰写初稿、撰写审校与编辑。Jimi Kim：构思、监督、可视化、撰写初稿、撰写审校与编辑。

利益冲突声明

作者声明，不存在任何可能影响本文报告工作的已知竞争性财务利益或个人关系。

致谢

本工作由韩国国家研究基金会（NRF）资助，资金来自韩国政府[基金号 NRF-RS-2026-2548065512982076870001]。

利益冲突声明

作者声明不存在利益冲突。

Juhan Song 是一名硕士研究生，研究方向聚焦于癌症中的转录后基因调控。

Juhan Song|Jimi Kim