《Clinical Breast Cancer》：Ultra-Hypofractionation in Breast Cancer: A Multicenter Retrospective Cohort Study in Brazil
编辑推荐：
背景：超低分次放疗（UHRT）对于乳腺癌（BC）采用26 Gy分五次照射的方案不劣于15次分割方案。然而，来自拉丁美洲（LATAM）的真实世界数据仍然有限。本研究评估了UHRT在巴西的可行性、安全性及疗效。
患者与方法：这项多中心回顾性队列研究纳入2019年1
背景：超低分次放疗（UHRT）对于乳腺癌（BC）采用26 Gy分五次照射的方案不劣于15次分割方案。然而，来自拉丁美洲（LATAM）的真实世界数据仍然有限。本研究评估了UHRT在巴西的可行性、安全性及疗效。
患者与方法：这项多中心回顾性队列研究纳入2019年12月至2021年12月期间在公立和私立机构接受UHRT的组织学确诊女性乳腺癌患者。主要终点为局部区域无复发生存率（LRFS）。次要终点包括总生存期（OS）以及急性和晚期毒性反应（依据CTCAE v5.0标准）。采用Logistic回归分析预测不良反应的影响因素。
结果：共分析了460例患者（中位年龄65岁）。大多数患者为早期疾病（0–II期：93%）并接受了保乳手术（98.9%）。多数患者接受了26 Gy分五次每日照射的方案（90.4%）。中位随访时间为47.0个月（95% CI 45.0–51.0）。0期患者的5年LRFS率为100%，I–II期患者为99.7%（95% CI 97.6–100），仅观察到3例局部区域复发。0期患者的5年OS率为100%，I–II期患者为94.1%（95% CI 87.8–97.2）。24.4%的患者出现急性1–2级皮肤不良反应，未观察到≥3级事件。晚期不良反应轻微且罕见，主要为1级硬结（3.5%）和毛细血管扩张（0.9%）。未发现与不良反应增加相关的临床或剂量学因素。
结论：UHRT在巴西多样化的临床环境中实现了优异的局部控制率、生存率和安全性，证实了其可行性，并支持将其作为LATAM地区早期BC的一种经济高效且公平的标准治疗方案。
研究背景与现存问题
乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤，也是癌症相关死亡的主要原因之一。术后放疗是保乳手术或乳房切除术后大部分患者的标准治疗手段，可显著降低局部区域复发风险和乳腺癌特异性死亡率。传统上，术后放疗采用常规分割方案，需25次照射持续五周。过去二十年，多项随机对照试验证实中度低分次放疗（40–42.5 Gy分15–16次，三周完成）在疗效和安全性上与常规方案相当，因而获得国际广泛采纳。在此基础上，超低分次放疗（UHRT）以更少次数、更大单次剂量的特点，成为治疗降阶梯的进一步演进。英国里程碑式的FAST-Forward试验确立了26 Gy分五次每日照射（一周完成）相对于标准15次分割方案的非劣效性，两者在五年局部控制和晚期不良反应方面表现相当。这种缩短的疗程可提升患者便利性、减少医疗资源消耗并改善放疗可及性，尤其适用于资源有限的地区。然而，尽管国际上经验日益增多，拉丁美洲（LATAM）包括巴西在内仍缺乏相关数据——当地的后勤、社会经济及医疗基础设施因素可能影响治疗结局和不良反应谱。为填补这一空白，研究人员在巴西多家机构开展了一项多中心回顾性队列研究，评估UHRT方案在乳腺癌术后放疗中的有效性和安全性，旨在提供LATAM地区UHRT临床应用与结局的真实世界证据。
研究方法与技术路线
这是一项由拉丁美洲肿瘤合作组（LACOG）协调的多中心回顾性观察性队列研究（编号LACOG 0122），覆盖巴西多个地理区域的公立和私立放疗中心（圣保罗三家、累西腓一家、米纳斯吉拉斯两家、福塔莱萨一家、里约热内卢一家）。研究纳入2019年12月1日至2021年12月31日期间接受UHRT的18岁以上组织学确诊女性乳腺癌患者，不限临床或病理分期，反映从导管原位癌（DCIS）到接受局部区域治疗的IV期病例的真实世界人群。排除标准仅为临床或随访数据不全而无法评估研究终点的病例。最终分析纳入460例患者。放疗技术因中心而异，包括三维适形放疗（3D-CRT）、调强放疗（IMRT）和容积旋转调强放疗（VMAT），所有患者均行基于CT的模拟定位。靶区勾画遵循各机构方案，总体参照欧洲放射治疗与肿瘤学会（ESTRO）国际共识指南。危及器官（心脏、同侧肺）剂量约束遵循FAST-Forward试验推荐。允许根据临床指征给予瘤床推量照射。系统性治疗决策由各中心团队按机构和国家/国际指南执行。数据回顾性提取自电子或纸质病历，收集变量涵盖人口学信息、肿瘤特征、手术方式、系统性治疗详情、放疗参数及随访结局。不良反应按不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0记录最高级别。主要终点为局部区域无复发生存率（LRFS），定义为从放疗完成至局部区域复发或死亡的时间；次要终点包括总生存期（OS）和治疗相关不良反应的发生率与严重程度。采用Kaplan-Meier法估算时间-事件结局，使用Cox比例风险模型进行单变量和多变量分析。
研究结果
患者人口学与肿瘤特征：共460例女性乳腺癌患者纳入分析，中位诊断年龄65.0岁（四分位距55.0–73.0岁）。肿瘤侧别分布均衡（右侧49.3%，左侧50.2%）。组织学亚型以浸润性导管癌为主（70.7%），其次为DCIS（12.8%）。多数肿瘤为中分化（52.8%），雌激素受体阳性占76.3%，HER2阳性占16.5%。保乳手术占绝大多数（98.9%）。病理分期分组包括0期12.8%、IA期52.0%、IB期1.1%、IIA期22.2%、IIB期4.1%。90.4%的患者接受了26 Gy分五次每日照射的方案，8.9%接受27 Gy分五次方案。96.3%采用3D-CRT技术。91.5%未行瘤床推量照射。
复发与生存结局：中位随访47.0个月（95% CI 45.0–51.0个月）。0期（DCIS）患者的5年LRFS率为100%，无复发事件。I–II期患者的5年LRFS率为99.7%（95% CI 97.6–100），仅记录到3例局部区域复发。0期患者的5年OS率为100%，I–II期为94.1%（95% CI 87.8–97.2）。III期和IV期患者（共5例）因占比不足2%被排除于生存分析之外。
不良反应结局：最常见的急性不良反应为1级放射性皮炎（22%），2级放射性皮炎占2.4%。乳腺硬结（1级）报告于3.3%的患者。乳腺或胸壁水肿（1级）占4.2%，乳腺或胸壁不适（1级）占3.3%，乳腺或胸壁疼痛（1级7.1%，2级0.4%）。晚期不良反应方面，放射性皮炎持续存在（1级1.1%，2级0.2%），乳腺硬结（1级3.5%），毛细血管扩张（1级0.9%），乳腺或胸壁疼痛（1级3.7%）。疲劳罕见（0.2%），未见色素沉着报告。所有评估领域均未观察到≥3级不良反应。单变量和多变量Logistic回归分析显示，体重指数（BMI）、计划靶体积（PTV）相关剂量学参数、推量照射、糖尿病或吸烟史均与任何不良反应事件的发生无显著关联。
讨论与结论
讨论部分指出，本研究的发现与FAST-Forward试验一致，UHRT在巴西多样化医疗环境（涵盖公立和私立机构、全国几乎所有地理区域）中实施可行，且局部区域复发率极低（仅3例），不良反应轻微（多为1级，无≥3级事件）。值得注意的是，绝大多数患者仅接受针对乳腺或胸壁的UHRT而未包含区域淋巴结照射，这反映了当时缺乏成熟的前瞻性数据支持超低分次淋巴结照射的现实。同样，仅1例即刻重建术后乳房切除术患者接受了UHRT，凸显临床医生对该亚组应用五分割方案的谨慎态度。随着FAST-Forward结果公布及国际指南更新，超低分次放疗已在巴西成为标准实践：2022年ESTRO共识正式承认五分割方案为选择性非淋巴结乳腺或胸壁术后放疗的可接受标准；巴西放射治疗学会（SBRT）也于2025年将其纳入国家共识指南。本研究还强调了UHRT对卫生系统可持续性和患者可及性的重要意义——Taylor等的研究估计，扩大低分次放疗（包括五分割方案）的实施可为巴西卫生系统带来显著成本节约并大幅增加放疗治疗能力。研究局限性包括回顾性设计带来的选择和信息偏倚、各中心随访方案差异导致的不良反应数据标准化困难、相对较短的中位随访期限制了对晚期不良反应和长期肿瘤控制的结论，以及数据库未能捕获同期接受常规或中度低分次放疗的患者群体。
结论翻译：这个大型多中心队列为超低分次放疗（UHRT）在巴西医疗体系中对早期乳腺癌的可行性、安全性和有效性提供了强有力的真实世界证据。优异的局部控制率、无严重不良反应以及未发现任何临床或剂量学预测因子增加不良反应的结果，证实了该方案在不同临床实践环境中的可靠性。除了临床优势外，广泛采用五分割方案代表了一种潜在的重要策略，可优化放疗容量、减轻患者负担并改善拉丁美洲（LATAM）地区的治疗可及性公平性。总体而言，这些发现加强了全球证据基础，支持UHRT在真实世界实践中对经过适当选择的乳腺癌患者的可行性和安全性，同时强调了巴西国内持续努力扩大高质量放疗可及性的重要性。
