人类胎儿腮腺内淋巴结的发育，特别涉及腮腺腺泡的陷入

《Auris Nasus Larynx》：Development of intraparotid lymph nodes with special reference to entrapment of the parotid acini in human fetuses.

　　

摘要

目的

腮腺（PG）内的淋巴结已知为1）沃辛瘤的起源和2）邻近癌症的转移灶。本研究旨在探讨赋予腮腺内淋巴结这些特异性特征的因素。

方法

我们使用来自28例胎龄约15–31周的人胎儿病理组织切片，检查了腮腺中发育中的腺泡、导管和淋巴管（LVs），并将结果与其他外分泌腺进行比较。

结果

在15–16周的腮腺中，发育中的腺泡嵌入淋巴管（LVs）形成的网状结构中，该结构对应于从头部后外侧到颈淋巴囊的主要淋巴引流路径。此外，淋巴细胞聚集（=原始淋巴结）突入淋巴管，一些聚集包绕了腺泡和导管。相比之下，淋巴管和聚集未进入外分泌胰，而是沿腹膜及其下方延伸。颌下腺和泪腺含有少量淋巴管，而舌下腺和胰腺不含。腮腺和泪腺中腺泡之间的间质组织较为松散，而颌下腺和舌下腺中相对紧密，胰腺腺泡簇与内分泌组织之间最为紧密。被困的腮腺腺泡似乎维持了基膜，但在26周后，淋巴细胞与腺泡细胞接触。在所有这些外分泌腺中，被膜形成远晚于淋巴结发育。

结论

妊娠3–4个月时的腮腺以活跃的淋巴结发育为特征，这是由于腺内淋巴管密度最高所加速的。这些淋巴管可能引流胎儿的生理性颈透声带。

引言

腮腺内淋巴结已知为腺体导管癌或腺癌的病灶^{[[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]]}。此外，大多数沃辛瘤和淋巴结瘤被认为起源于腮腺内淋巴结^{[[8], [9], [10]]}。Colella等人假设，在胎儿中，腮腺（PG）的"延迟被膜形成"允许淋巴结入侵和腺泡被困^[5]。据我们所知，在人胎儿中，Marques等人和Lee等人提供了腮腺内淋巴结困住腺泡的照片证据^[11,12]。Lee等人^[12]提供了一个各胎龄胎儿发病率（病例数/检查胎儿数）的表格。

除沃辛瘤的发病机制外，头颈外科医生一直对腮腺内淋巴结感兴趣，因为（1）淋巴结转移影响腮腺癌患者的长期生存^[13]，（2）这些淋巴结是黑色素瘤前哨淋巴结清扫的潜在目标^[14]。相比之下，在其他外分泌腺如颌下腺、舌下腺、泪腺以及外分泌胰中，腺内淋巴结并不常见。作为腮腺内淋巴结的背景，McLean-Holden和Bishop强调了腮腺腺泡分布稀疏、间质组织松散和被膜形成延迟^[15]。然而，似乎没有研究显示为什么其他外分泌腺不具有腮腺中所假设的独特胚胎特征。

Ergün等人在84具尸体腮腺的浅叶中发现4个淋巴结，深叶中发现58个^[16]。同样，使用CT影像，Zhang和Ginat在他们的543名患者中发现719个淋巴结，并测量其大小：平均4.4 × 3.3 mm，在较年轻的患者中较大^[17]。Selcuk等人认为较大的淋巴结（超过3.51 × 4.85 mm）提示癌变^[18]。腮腺内淋巴结的发育在之前的腮腺胚胎学研究中未被关注（如Guizetti和Radlanski^[19]）。在啮齿动物模型中，淋巴结被认为在淋巴囊中发育^[20,21]，即经典描述中淋巴管在躯干多个部位的扩张部分。在人胚胎中，在胎龄5–6周时描述了双侧颈淋巴囊和髂淋巴囊以及单个腹膜后淋巴囊^[22,23]。Suzuki等人展示了人颈淋巴囊在胎龄7–8周时从颅底纵行延伸至靠近胸锁关节的静脉角^[24]。由于之前关于人淋巴结发育的研究集中在淋巴囊上（即Bailey和Weiss，Markgraf等人^[25,26]），关于周围淋巴结发育的描述似乎仅限于Su等人^[27]。

因此，为了理解腮腺中淋巴结发育的独特特征，本研究旨在检查人胎儿的病理组织切片。使用相同的标本，与其他外分泌腺的比较对于实现这一目标是必要的。

片段

材料与方法

我们检查了来自28例人胎儿的病理组织切片，顶臀长（CRL）范围为102至316 mm（大约胎龄15–38周）。根据我们近期关于周围淋巴结发育的研究^[27]，我们选择了胎儿的大小或发育阶段。断面为矢状面（18例标本）和水平面（10例标本）。石蜡包埋切片已为我们的头颈部研究^{[[28], [29], [30], [31]]}和腹部及盆腔研究^{[[32], [33],}

发育中的淋巴结困住的腮腺腺泡

尽管观察是在间隔0.1 mm的半连续切片上进行的，我们在检查的28例标本中每一例的腮腺内都发现了2–8个发育中的淋巴结。原始或早期淋巴结被识别为附着于或包绕于淋巴管上的淋巴细胞聚集。在28例标本中的2例中，即最小和次小的两例（102 mm和110 mm CRL；15周胎龄），腮腺内淋巴结不含腺泡或其他包涵体（图1）。

讨论

腮腺在初始淋巴管形成的网状结构中发育，这些淋巴管似乎对应于胎儿头部的主要淋巴路径。这些淋巴管似乎起源于耳后及头部后外侧，终止于颈淋巴囊（=未来的深颈部淋巴结）。在胎龄3–4个月时，耳后皮下组织似乎接收了来自生理性颈透声带的大量淋巴液，即颅囟附近的一种短暂性淋巴水肿。值得注意的是，一种病理性的

研究局限性

标本数量较少是主要的局限性，但较大的胎儿难以获得。所有切片均采用HE染色是另一个局限性。因此，我们没有明确鉴定基膜。当有良好的胎儿材料可用于免疫组织化学时，我们建议使用以下抗体：1）细胞增殖标志物和2）IV型胶原或层粘连蛋白用于基膜。

结论

本研究揭示了腮腺淋巴系统的特异性特征，这些特征可能诱导并加速腮腺内淋巴结的发育，随后淋巴结困住腺体组织。这些发现可能为腮腺内淋巴结中腺体包涵体和沃辛瘤频繁发生提供胚胎学基础。

伦理声明

作者未从参与者或其法定代理人处获得知情同意。所使用的组织已保存超过30年。

本研究包含器官或组织捐献者。本研究包括人类生物材料，并已获捐献者或其近亲属或法定代理人同意用于本研究和发表文章。本研究使用的样本未来自被处决的囚犯或良心犯。

本研究是

资助

本研究未获得任何公共、商业或非营利部门基金机构的具体资助。

写作过程中生成式人工智能和人工智能辅助技术的声明

我们仅使用AI检查拼写错误和组织参考文献；我们不使用它撰写手稿或创建图形。

利益冲突声明

作者声明与本研究无任何利益冲突。

致谢

作者感谢秋田大学解剖学系提供标本。

作者贡献

AH和GM构思了研究，分析了数据，并起草了手稿。此外，GM监督了解剖学解释。所有作者均批准了最终手稿。

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