特发性颅内高压患者颈上交感神经节增大：一项探索性病例对照研究

《Cephalalgia》：Superior cervical sympathetic ganglion enlargement in idiopathic intracranial hypertension: An exploratory case-control study

　　

摘要专业翻译 目的：特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension, IIH）可能涉及颅内压（intracranial pressure, ICP）升高与交感神经系统活性之间沿“ICP–交感轴”的双向相互作用。研究人员假设IIH患者颈上交感神经节（superior cervical sympathetic ganglion, SCG）体积增大，并探讨MRI上SCG增大是否可作为与脑脊液开放压（opening pressure, OP）相关的疾病严重程度的潜在影像学协变量。 方法：在这项回顾性病例对照研究中，研究人员选取了腰椎穿刺前六周内行头颅MRI的IIH患者，以及MRI表现正常的对照受试者。研究人员在MRI上测量双侧SCG体积，并进行组间比较和线性回归分析。 结果：共纳入36例IIH患者和36例对照。IIH组中位OP为24.5 cmH2O。右侧（而非左侧）SCG体积在IIH组显著大于对照组（281 vs. 208?mm3，P?=?0.038；BMI校正后P?=?0.032）。双侧SCG合并体积亦显著增大（631 vs. 381?mm3，P?=?0.030；BMI校正后P?=?0.026）。右侧SCG截断值≥442?mm3可区分OP升高（AUC?=?0.713，OP最佳截断点为37.5 cmH2O），并与OP升高的几率增加相关（比值比12.11，P?=?0.016）。 结论：SCG增大可能为疾病严重程度提供潜在的影像学协变量。然而，鉴于本研究的探索性性质，未来验证性研究将确定其在临床决策和纵向评估中的价值。

论文解读

一、研究背景与目的

特发性颅内高压（idiopathic intracranial hypertension, IIH）是一种以颅内压（intracranial pressure, ICP）升高但无明确病因为特征的疾病，传统上被认为与脑脊液（cerebrospinal fluid, CSF）动力学异常有关。然而，越来越多的证据表明IIH是一种更为复杂的代谢性和神经血管性疾病，涉及颅内顺应性受损、脑实质改变以及全身生理调节紊乱，其中包括慢性ICP升高与交感神经系统活性之间可能的双向相互作用，即所谓的“ICP–交感轴”。颈上交感神经节（superior cervical sympathetic ganglion, SCG）是颈交感干中最大的神经节，其形态变化可能反映慢性交感激活状态。目前尚缺乏SCG形态学与IIH严重程度之间关系的影像学研究。研究人员因此开展了一项探索性病例对照研究，假设IIH患者SCG体积增大，并探讨MRI上SCG增大是否可作为反映疾病严重程度、与脑脊液开放压（opening pressure, OP）相关的潜在影像学协变量。

二、研究设计与方法

这是一项经机构审查委员会批准的回顾性病例对照研究（方案编号：55014），遵循STROBE报告规范及《赫尔辛基宣言》指南。研究人员检索了2019年12月至2025年7月期间影像引导腰椎穿刺（lumbar puncture, LP）的放射学报告，筛选与IIH相关的关键词。纳入标准为：疑似或确诊IIH（符合ICHED-3标准）、有记录的OP、且在LP前六周内行三维液体衰减反转恢复脂肪抑制序列（3D-FLAIR-FS）头颅MRI。排除标准包括其他LP指征、OP记录缺失、缺乏3D-FLAIR-FS-MRI或图像质量不佳。对照组为同期行内耳道（internal auditory canal, IAC）MRI方案检查且神经放射科医师判读为正常的患者，排除以头痛为检查指征者。最终纳入36例IIH患者和36例对照。

MRI扫描在3T设备（GE Discovery MR450、Optima MR450和Signa HDx）上进行，采用8通道神经血管相控阵线圈覆盖头颈部，使用PURE滤波器进行信号均匀性校正。3D-FLAIR序列参数为：TR 6200 ms，TE 97 ms，层厚1.0 mm（各向同性），FOV 24 cm，矩阵256×256，带宽150 kHz，NEX 1。

影像分析方面，研究人员在3D-FLAIR-FS-MRI上使用数字卡尺测量双侧SCG的正交径线，采用未校正的盒状体积公式（前后径×横径×头尾径）计算体积（mm³）。测量由一名神经放射科医师（TFM，38年经验）和一名高年资住院医师（MSM，5年经验）在不知晓受试者分组的情况下共同完成，采用共识方式进行。

统计分析采用参数和非参数检验进行组间比较，使用线性回归分析SCG体积与OP的关系，并校正年龄、性别和BMI。右侧和左侧SCG体积被预设为主要结局指标。研究人员还通过Youden指数确定右侧SCG体积截断值，进行受试者工作特征（receiver operating characteristic, ROC）曲线分析，并采用重复分层5折交叉验证（100次重复）和留一交叉验证进行内部验证。

三、研究结果

受试者特征与SCG体积组间比较：36例IIH患者中位OP为24.5 cmH₂O（IQR 17.1–34.0）。IIH组右侧SCG中位体积显著大于对照组（281.1 vs. 207.6 mm³，p?=?0.038），BMI校正后仍显著（p?=?0.032）。左侧SCG体积组间差异无统计学意义。双侧SCG合并体积在IIH组显著增大（631.1 vs. 380.9 mm³，p?=?0.030），BMI校正后仍显著（p?=?0.026）。组间比较显示，右侧和左侧SCG的横径在IIH组均显著大于对照组（均p?<?0.001），而前后径和头尾径差异无统计学意义。

SCG体积与OP的关系：SCG体积与OP之间未显示显著的单调相关性。ROC分析显示，右侧SCG体积可区分OP升高（AUC?=?0.713），Youden指数导出的截断值为≥442.4 mm³，敏感性54.5%，特异性96.0%。右侧SCG体积≥442.4 mm³与OP升高显著相关，线性回归系数β?=?12.11（95% CI 2.38–21.83；p?=?0.016），年龄校正后仍显著（β?=?14.04，p?=?0.013），年龄和性别联合校正后亦显著（β?=?11.93，p?=?0.033）。36例IIH患者中，11例（30.6%）右侧SCG体积≥442.4 mm³。

内部验证：重复分层5折交叉验证（100次重复）后，平均交叉验证AUC降至0.676；留一交叉验证AUC为0.636。两个内部验证估计值均低于表观AUC，提示原始样本内估计存在一定乐观偏差，但内部验证分析仍保留了中等程度的判别能力。

四、讨论与结论

研究人员发现IIH患者SCG增大，右侧和双侧合并体积在BMI标准化后仍显著增大。右侧SCG体积≥442 mm³的截断值与OP升高相关，提示SCG大小可能作为IIH疾病严重程度的潜在影像学协变量，即使在包含已治疗和未治疗患者的队列中亦如此。这些发现间接支持慢性ICP升高驱动的交感激活可能是IIH病理生理中未被充分认识的组成部分。实验研究表明，即使ICP适度升高也能显著增加交感神经活性，提示存在调节全身交感输出以维持脑灌注的颅内压力反射。

SCG增大可能代表对持续交感刺激的适应性反应，类似的变化在暴露于慢性交感驱动的其他交感神经节中已有描述。尽管肥胖是IIH的公认危险因素且独立与交感张力增加相关，但BMI校正后SCG增大仍然存在，提示ICP相关的交感激活独立于脂肪组织的代谢效应之外。

右侧SCG增大占优势的机制尚不明确，可能反映神经节对慢性刺激反应的生物学变异性。研究人员讨论了右侧优势可能与中枢自主通路内的侧化有关——既往研究提示右侧前岛叶和右侧大脑半球在交感兴奋性心血管调节中可能发挥更大作用。然而，关于交感控制半球侧化的证据尚不一致，此类机制应谨慎解读。

本研究存在若干局限性：回顾性设计、样本量有限、缺乏外部验证、病例对照性质无法确定SCG增大与IIH发生之间的时间关系；未获取交感活性的直接生理学测量或儿茶酚胺水平；对照组选自因IAC评估而行MRI的患者而非健康志愿者，可能存在选择偏倚；MRI与LP之间的时间间隔可变（最长六周），可能受干预治疗或疾病状态变化的影响；体积估算方法可能高估真实腺体体积；OP为单次测量，受生理和技术因素影响。

研究结论：SCG增大可能为IIH疾病严重程度提供潜在的影像学协变量。然而，鉴于本研究的探索性性质，未来需在更大规模的独立队列中进行前瞻性验证研究，以确定其在临床决策和纵向评估中的价值。如经验证，常规头颅MRI上的SCG评估可能提供一种易于获取的影像学参数，反映IIH中的ICP–交感轴，并可作为值得进一步研究的辅助影像学特征。