《Therapeutic Advances in Respiratory Disease》：Nerandomilast treatment improves a case of progressive pulmonary fibrosis combined with severe plaque psoriasis: A case report from a clinical trial
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银屑病（PsO）与间质性肺病（ILD），尤其是进行性肺纤维化（PPF），常与异常免疫激活和慢性炎症相关。合并PPF的PsO患者的管理仍具挑战性，亟需能够有效控制两种疾病进展并最大限度降低治疗相关风险的治疗策略。研究人员报告了一例70岁男性患者，其患有PsO和已
银屑病（PsO）与间质性肺病（ILD），尤其是进行性肺纤维化（PPF），常与异常免疫激活和慢性炎症相关。合并PPF的PsO患者的管理仍具挑战性，亟需能够有效控制两种疾病进展并最大限度降低治疗相关风险的治疗策略。研究人员报告了一例70岁男性患者，其患有PsO和已进展为PPF的ILD。该患者初始接受甲氨蝶呤、阿维A胶囊、复方甘草酸苷片、白芍总苷和卤米松治疗PsO，但皮疹仍反复发作。随后，患者接受六次阿达木单抗皮下注射，但症状未见改善。该患者参与了评价nerandomilast（BI 1015550）治疗PPF的开放标签扩展试验（FIBRONEER-ON）。患者肺功能出现临床改善，第1秒用力呼气容积为1.915 L，用力肺活量为2.456 L，且接受活性药物治疗后无皮肤损害。据研究人员所知，这是首例报告管理并治疗合并ILD进展为PPF患者的PsO的病例。该研究结果凸显了nerandomilast在同时管理PsO和PPF方面的有益作用。
**一、研究背景与问题**
银屑病（Psoriasis，PsO）是一种自身免疫性、系统性的皮肤炎症性疾病，全球约2%至4%的人口受累，表现为边界清楚的红色斑块和银白色鳞屑。越来越多的证据表明，PsO患者中肺部疾病和肺纤维化的发生率可能更高，尤其见于重症患者，这可能成为其发生肺部并发症的重要危险因素。间质性肺病（interstitial lung disease，ILD）是PsO患者可能出现的严重并发症之一，进一步发展为进行性肺纤维化（progressive pulmonary fibrosis，PPF）后，死亡风险显著增加。PPF是ILD中一种独特的进行性纤维化疾病形式，目前治疗选择有限。临床上，PsO合并ILD并进展至PPF的患者管理尤为棘手，现有PsO治疗药物如肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）抑制剂和甲氨蝶呤可能诱发或加重ILD，而抗纤维化治疗对PsO皮损的改善作用也缺乏证据。因此，临床上亟需一种能够同时有效控制PsO和PPF两种疾病进展且治疗相关风险较低的治疗策略。磷酸二酯酶4B（phosphodiesterase 4B，PDE4B）在银屑病皮损和肺组织中均高表达，靶向PDE4B可能在理论上同时发挥抗炎和抗纤维化作用。Nerandomilast是一种优先性PDE4B抑制剂，已在特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）和PPF患者中显示疗效，但迄无在PsO合并PPF患者中应用的报道。基于这一治疗缺口，研究人员报道了首例nerandomilast治疗PsO合并PPF患者的临床病例。
**二、研究内容与意义**
研究人员报告了一例70岁男性患者，其PsO病史超过10年，对多种传统治疗包括甲氨蝶呤、阿维A胶囊、复方甘草酸苷片、白芍总苷、卤米松以及生物制剂阿达木单抗反应不佳或皮损反复发作，同时合并ILD并进展为PPF。该患者参与了FIBRONEER-ILD随机对照试验，揭盲后证实被分配至安慰剂组，随后进入开放标签扩展试验FIBRONEER-ON，接受nerandomilast（18 mg，每日两次）口服治疗，并同时继续使用尼达尼布（nintedanib，150 mg，每日两次）。治疗3周后，患者PsO皮损显著改善，停用所有其他PsO治疗药物；呼吸困难症状也明显好转，皮肤斑块和鳞屑完全消失。至末次随访时，患者PsO皮损保持完全缓解，医师整体评估（Physician Global Assessment，PGA）评分为0–1分，肺功能稳定无下降趋势。这一病例首次为nerandomilast在PsO合并PPF患者中同时改善两种疾病提供了临床证据支持，提示PDE4B抑制可能成为这类重叠疾病患者的潜在治疗选择。
**三、主要研究方法与技术**
研究人员通过详细的临床病例观察和纵向随访开展研究。患者于2022年7月至2025年9月期间在四川省内江市人民医院及四川省人民医院接受多学科管理。主要评估手段包括：肺功能检查（第1秒用力呼气容积FEV1、用力肺活量FVC、一氧化碳弥散量DLco）、胸部高分辨率CT（HRCT）、PsO皮损临床摄影及PGA评分。患者样本来源于单一个案，属临床试验框架下的观察性数据收集，研究遵循CARE指南，伦理学审批由四川省医学科学院·四川省人民医院伦理委员会提供。
**四、研究结果**
**（1）肺功能稳定与改善：** 患者基线（2023年5月）FVC为2.25 L，FEV1为1.84 L。在FIBRONEER-ILD试验期间（安慰剂组），肺功能相对平稳。自2025年2月启动nerandomilast治疗后，随访至2025年5月FVC为2.456 L，FEV1为1.915 L，2025年9月FVC为2.502 L，FEV1为2.07 L，DLco亦维持稳定，未见明显下降趋势，提示nerandomilast对肺功能有稳定和轻度改善作用。
**（2）银屑病皮损完全缓解：** 治疗前（2023年10月）患者躯干和双下肢可见大面积融合性红斑、明显增厚斑块和银白色厚鳞屑，PGA评分4分。Nerandomilast治疗3周后皮损即显著改善，至2025年3月皮肤斑块和鳞屑完全消失，停用全部其他PsO治疗药物（阿维A胶囊、卤米松乳膏、阿达木单抗、甲氨蝶呤、白芍总苷、复方甘草酸苷）。2025年7月随访时皮损持续完全缓解，仅残留炎症后色素沉着/色素减退，PGA评分0–1分。
**（3）影像学稳定：** 胸部CT显示随访期间双肺间质纤维化无明显进展，与2023年3月基线相比未见显著恶化，但观察到肺大疱体积增大；心脏和血管钙化保持稳定。
**五、讨论与结论总结**
既往文献表明，抑制PDE4可阻断cAMP降解从而提高细胞内cAMP水平，发挥抗炎和抗纤维化作用。Nerandomilast作为优先性PDE4B抑制剂，在IPF和PPF的临床试验中已显示可减缓FVC下降。本病例中，PsO和PPF共存提示二者可能存在重叠的发病机制，涉及慢性炎症与成纤维细胞活化。Nerandomilast同时改善两种疾病的结果与其机制一致。值得注意的是，同为PDE4抑制剂但非选择性的阿普米司特（apremilast）在PsO中疗效有限且缺乏在PPF中的证据，而nerandomilast更精准地靶向PDE4B，可能因药物选择性差异带来跨器官获益。
研究结论指出，PDE4B抑制可能成为PsO合并PPF患者的治疗策略，nerandomilast为这类具有ILD或PPF高风险的患者提供了有前景的治疗选择。但该结论仍基于单个病例，需在大规模人群中进一步研究PsO与PPF的关联并验证nerandomilast的有效性和安全性。
