《Journal of Oncology Pharmacy Practice》：Real-world analysis of infusion-related reactions in patients receiving subcutaneous daratumumab in Nova Scotia, Canada
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本研究旨在描述接受首个周期皮下达雷妥尤单抗治疗的患者中输注相关反应（infusion-related reactions, IRRs）的发生率、分级、发生时间、持续时间和处理情况，并评估观察期的时长。方法：这项回顾性观察性研究纳入2021年10月至2025年4
本研究旨在描述接受首个周期皮下达雷妥尤单抗治疗的患者中输注相关反应（infusion-related reactions, IRRs）的发生率、分级、发生时间、持续时间和处理情况，并评估观察期的时长。方法：这项回顾性观察性研究纳入2021年10月至2025年4月期间在加拿大新斯科舍省接受首个周期皮下达雷妥尤单抗治疗的成年多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）或轻链淀粉样变性（amyloid light-chain, AL）确诊患者。结果：在140例患者中有5例（3.6%）发生了6次输注相关反应；其中5次反应分级为低级别，1例患者出现3级低氧血症，通过补充氧气和苯海拉明进行处理。输注相关反应发生的中位时间为49.5分钟（范围2–245），干预后缓解的中位时间为73.5分钟（范围10–101）。接受≤20 mg地塞米松的患者输注相关反应发生率为5.8%，而接受>20 mg地塞米松的患者发生率为0%。结论：这项针对首次接受皮下达雷妥尤单抗患者的真实世界分析显示，输注相关反应发生率较低，且治疗前接受较高剂量地塞米松的患者输注相关反应更少。这些发现提示地塞米松在输注相关反应预防中具有重要作用，并支持缩短皮下达雷妥尤单抗给药后的观察期。基于这些结果，新斯科舍省的观察期从4小时缩短至1小时，这节省了椅位时间，并具有成本节约意义，同时改善了患者体验。
研究背景：多发性骨髓瘤（multiple myeloma, MM）和轻链（amyloid light-chain, AL）淀粉样变性是浆细胞疾病，年发病率分别约为每百万人54例和11例。达雷妥尤单抗（daratumumab）是一种靶向CD38的单克隆抗体，广泛用于治疗这些疾病。该药最初以静脉输注形式于2015年问世，但静脉给药输注相关反应（infusion-related reactions, IRRs）发生率高，首次给药中位输注时间长达7小时。皮下注射达雷妥尤单抗于2020年在加拿大上市，给药时间缩短至3–5分钟，且IRR风险更低。哥伦比亚（COLUMBA）试验和安德洛墨达（ANDROMEDA）试验分别报告皮下给药IRR发生率为12.7%和7.3%，真实世界研究则报告0–9.1%的IRR发生率。由于IRR发生时间范围宽（从9分钟至52小时不等），各国和各地区对给药后观察期的设置存在显著差异，新斯科舍省此前采用4小时观察期。现有证据不足以确定最佳观察时长，因此研究人员开展本研究，以表征首次接受皮下达雷妥尤单抗患者的IRR特征，并评估4小时观察期的合理性。
研究内容：研究人员开展了一项回顾性观察性研究，通过药房部门和电子病历系统进行病历审查，纳入2021年10月至2025年4月期间在加拿大新斯科舍省女王伊丽莎白二世健康科学中心住院或门诊接受首个周期皮下达雷妥尤单抗治疗的成年MM或AL淀粉样变性患者。研究收集了患者基线特征、治疗方案、预处理用药、地塞米松剂量与给药途径以及IRR发生情况；对发生IRR的患者进一步记录反应类型、分级、发生时间、持续时间、干预后缓解时间及处理措施。IRR分级采用不良事件通用术语标准（CTCAE）v5.0。共鉴定出174例潜在患者，最终纳入140例。
主要研究结果：在140例患者中，5例（3.6%）在首个治疗周期内发生IRR，共记录6次IRR（占第1天和第8天总给药次数256次的2.3%）：第1天发生4次（2.9%），第8天发生2次（1.7%），第15天无IRR。IRR发生的中位时间为49.5分钟（范围2–245分钟），干预后缓解中位时间为73.5分钟（范围10–101分钟），从发生到缓解的中位持续时间为88分钟（范围33–110分钟）。6次反应中，2次为1级，3次为2级，1次为3级低氧血症（发生于给药后245分钟，经补充氧气和静脉注射苯海拉明处理后缓解）。所有发生IRR的患者在达雷妥尤单抗前均接受了20 mg口服地塞米松、对乙酰氨基酚（650–975 mg）和西替利嗪（10 mg），且在第1天均接受了孟鲁司特（10 mg）。接受≤20 mg地塞米松的患者IRR发生率为5.8%（5/86），而接受>20 mg地塞米松的患者IRR发生率为0%（0/54）。在反应管理方面，2次1级反应自行缓解，2次2级反应使用苯海拉明单药或联合对乙酰氨基酚处理，1次2级低血压反应给予500 mL生理盐水快速输注，1次3级低氧反应给予吸氧和苯海拉明处理。
讨论与结论：该真实世界研究报告的IRR发生率（3.6%）与其他真实世界研究（0–9.1%）一致，但低于两项大型临床试验（COLUMBA 12.7%、ANDROMEDA 7.3%）。值得注意的是，接受更高剂量地塞米松（>20 mg）的患者未发生任何IRR，尽管样本量不足以进行统计学显著性检验，但提示更高剂量地塞米松可能更有效地预防皮下达雷妥尤单抗相关IRR。与马尼托巴省使用静脉地塞米松（20 mg）且未报告IRR的研究相比，研究人员推测静脉给药途径起效更快、生物利用度更高，可能对预防IRR更具优势。基于IRR发生率低、大多数反应为轻至中度且可有效处理，新斯科舍省将皮下达雷妥尤单抗给药后观察期从4小时缩短至1小时，为每位患者节省3小时椅位时间，有助于改善患者体验并提高医疗系统服务能力。研究局限性包括回顾性设计、部分病历缺失以及预处理用药方案的差异。未来研究应聚焦于优化预处理方案（尤其是地塞米松的最佳剂量和给药途径）、进一步评估观察期缩短或取消的可行性，以及探索首次给药无反应患者后续周期是否需要继续使用预处理药物。结论：本研究确定在新斯科舍省接受首个周期皮下达雷妥尤单抗联合治疗的MM或AL淀粉样变性患者中，IRR发生率为3.6%。IRR的详细特征显示，尽管发生时间和持续时间存在差异，但大多数反应轻微，可自行缓解或通过支持性干预有效控制。研究结果提示地塞米松在IRR预防中发挥重要作用，并支持缩短达雷妥尤单抗给药后观察期，这将减少椅位时间、增加医疗系统容量、节省医疗费用，并可能改善患者体验。
