到19世纪末，仪器的改进和对解剖学的深入理解推动了耳鼻喉外科手术技术的迅速发展。然而，由于缺乏有效的麻醉剂，这些新手术方法的广泛应用受到了限制。开放滴入式的乙醚和氯仿可以使患者失去意识，但无法充分抑制喉部反射——而且这两种物质都具有潜在的毒性和易燃性。局部辅助用药如溴化钾、醋酸和吗啡，或盐酸乙醚氯化物溶液也无法消除疼痛和呕吐反应，有时还会导致局部损伤或全身毒性。
1 相比之下，有效的局部麻醉方法却来自一个意想不到的来源。
19世纪80年代初，维也纳总医院的一名年轻医生西格蒙德·弗洛伊德（Sigmund Freud，1856-1939）开始研究一种新提纯的可可植物（Erthroxylon coca）提取物，这种提取物也被称为“可卡因”。他亲自服用了这种药物并观察到：
可卡因 在0.05-0.01剂量的作用下产生的心理效应包括兴奋感和持续的愉悦感，这与健康人的正常愉悦感没有任何区别……人们会感到自我控制力增强，更加精力充沛，工作能力也有所提升……简直就像处于正常状态一样，很快就会觉得难以相信自己真的受到了药物的影响。
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弗洛伊德还注意到，可卡因可以使嘴唇和舌头的黏膜表面麻木，但由于当时他正忙于前往未来妻子的家中拜访，因此未能进一步研究可卡因的麻醉特性。这项工作最终由他的眼科同事卡尔·科勒（Karl Koller，1857-1944）完成。科勒将可卡因应用于实验动物的眼睛，几分钟内角膜和结膜就失去了感觉，即使受到强烈的机械刺激也是如此。（
图1）1881年9月15日和16日，科勒在给海德堡德国眼科协会的电报中写道：“无法亲自来拜访；我的实验证明，只需将几滴3%的盐酸可卡因溶液滴入结膜囊，我们就能无痛地对眼睛进行手术了。”
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图1。科勒的报告（Koller K. 关于使用可卡因进行眼部麻醉。维也纳医学周刊 1884; (43):1276-1278; (44):1309-1311) 科勒发现可卡因后，它几乎立即被应用于耳鼻喉科领域。可卡因可以局部涂抹、注射或用于神经阻滞。埃德蒙·杰莱内克（Edmund Jelinek，1852-1928），当时是维也纳冯·施罗特（von Schr?tter）喉科诊所的助手，在科勒的报告发表几周内就开始尝试用可卡因对咽部和喉部进行麻醉。杰莱内克观察到，局部使用可卡因后，疼痛、触觉和喉部反射显著减弱，为在患者保持清醒的状态下麻醉上呼吸道提供了实用的方法。
4 到1884年底，可卡因已被用于麻醉鼻子、咽部和喉部。辛辛那提的马克斯·托纳（Max Thorner，1859-1899）报告称，他曾治疗过一名喉咙里卡住蓟果的16岁患者。
5 在尝试取出异物之前，他反复在患者的咽部和喉部涂抹20%的盐酸可卡因溶液，从而显著减低了患者的痛觉，使其能够顺利取出异物（图2）。
图2。市售可卡因。（经许可来自Wellcome Collection) 可卡因在耳鼻喉科的应用效果参差不齐。埃马努埃尔·佐法尔（Emanuel Zaufal）尝试用可卡因麻醉鼓膜，但效果较弱且不稳定。德国外科医生卡尔·施莱赫（Carl Schleich，1859-1922）在1894年使用注射可卡因进行了乳突切除术。不久之后，德累斯顿的理查德·霍夫曼（Richard Hoffmann）报告称他也使用过施莱赫的技术进行过几次乳突手术，但后来放弃了，因为“使用凿子和骨钳操作非常不愉快”。
可卡因最持久的贡献在于鼻科学领域。它既能实现麻醉效果，又能强烈收缩血管，因此被广泛用于鼻中隔和鼻甲手术中，通过棉签或可卡因晶体来麻醉蝶腭神经和前筛神经。
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图3。用于鼻科学手术的蝶腭神经和前筛神经局部麻醉。可卡因晶体通过棉签涂抹器传递。（根据Sasaki CT, McCabe BF, Kirchner JA编辑的《颅底外科》J.B. Lippincott; 1984年重新绘制) 从早期开始，可卡因就与心血管并发症和偶尔的死亡事件有关，尤其是在高剂量注射时。20世纪40年代，随着更安全的酰胺类麻醉剂的发展以及肾上腺素在血管收缩方面的应用，大多数医学领域逐渐放弃了可卡因作为注射药物的使用。然而，可卡因作为局部麻醉剂在耳鼻喉科领域仍然十分常用。
6 直到1972年的一项针对美国耳鼻喉科医生的调查显示，92%的受访者仍在使用可卡因进行鼻科手术，且并发症发生率较低。7 不过，20世纪80和90年代的可卡因滥用现象以及药物盗窃和医院对可卡因供应的管理问题使得可卡因的应用大大减少。如今，尽管可卡因仍在使用，但在耳鼻喉科实践中，其他麻醉剂已经基本取代了它。同样，在内窥镜鼻窦手术中，羟甲唑啉和肾上腺素也被用来替代可卡因作为血管收缩剂或拟交感神经药物。 伦理考量
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