孕期母体维生素B12缺乏在南亚地区的负担、相关结局及产前保健启示：一项叙述性综述

《Frontiers in Nutrition》：Maternal vitamin B12 deficiency in pregnancy: burden, associated outcomes, and implications for antenatal care in South Asia—a narrative review

　　

中文摘要翻译 维生素B12（cobalamin）缺乏在妊娠期间于南亚地区负担尤为沉重，然而该营养素仍未被纳入印度的国家产前补充计划，后者目前仅优先提供铁和叶酸。本叙述性综述围绕三个具有项目实践意义的问题展开：孕期母体维生素B12缺乏的负担有多大及其驱动因素是什么；低母体维生素B12状态与哪些母婴结局相关，以及支持证据的强度如何；这些发现对资源有限的南亚地区产前实践和政策有何启示。研究人员在对两个数据库（2000年1月至2026年3月）进行系统性文献检索后，综合了关于患病率、膳食与社会经济决定因素、生物学机制及临床结局的证据，并对支撑每个主要结论的推断强度进行了评估。全球汇总患病率估计值约为17%至25%，而印度及南亚地区的妊娠期估计值通常达到40%至70%。主要通过观察性证据，低母体维生素B12状态已被认为与先兆子痫、妊娠丢失、妊娠期糖尿病、神经管缺陷、胎儿生长受限、早产及后代神经发育受损相关，其主要的潜在通路包括高同型半胱氨酸血症、一碳代谢紊乱及甲基化改变。印度仅补充叶酸的现行政策可能导致一种低维生素B12/高叶酸的不平衡状态，该状态已被发现与后代的不良代谢结局相关。随机对照试验证据（包括最近的MATCOBIND试验）一致表明，补充维生素B12可改善其生化标志物水平；然而，相应临床获益的证据仍然有限。基于现有证据，相较于普遍补充，采取有针对性的、基于风险的筛查与补充策略更为合理，并且能够轻松整合到现有的产前基础设施中。未来研究的优先方向包括制定妊娠特异性诊断阈值、开展具有长期随访且统计效能充足的试验、对近期干预结果进行独立重复验证，以及在南亚人群中开展成本效益分析。

论文主体内容总结

1 引言

维生素B₁₂（cobalamin）是两种关键反应的必需辅因子：同型半胱氨酸经甲硫氨酸合酶重新甲基化为甲硫氨酸，这使维生素B₁₂融入一碳代谢和甲基供应途径；以及甲基丙二酰辅酶A转化为琥珀酰辅酶A，这奠定了将甲基丙二酸（MMA）作为功能性缺乏标志物的基础。妊娠进一步增加了对维生素B₁₂的生理需求。母体红细胞生成扩张、胎儿组织快速生长以及活跃的胎盘转运均提高了钴胺素的需求量，而此时由于血液稀释和优先向胎儿转运，母体循环浓度在分娩时下降约30%。因此，源自非妊娠成人的参考范围可能低估妊娠期真正的缺乏程度。孕期母体维生素B₁₂缺乏的负担在南亚最为严重，动物源性食品作为钴胺素的主要膳食来源，因素食饮食习惯和经济障碍而无法被大部分人群获取。这一负担因饮食多样性低和反复肠道感染而进一步加重。尽管印度孕妇中的患病率估计值通常高达40%至70%，但维生素B₁₂并未被纳入印度的国家产前补充计划。此外，一个值得关注的问题是，常规高剂量叶酸可以部分纠正维生素B₁₂缺乏引起的贫血，但同时允许神经损伤进展，而且低维生素B₁₂/高叶酸的生化状态已被发现与后代的不良代谢结局相关。

2 方法

2.1 设计与报告

本叙述性综述综合了关于孕期母体维生素B₁₂状态的现有证据，特别侧重于其患病率、评估、补充以及与母体、胎儿、新生儿和后代结局的关联。鉴于现有文献包含异质性研究设计，包括观察性研究、随机对照试验、机制研究和证据综合，且研究人群、结局定义和维生素B₁₂缺乏的诊断阈值存在显著差异，采用主题综合法的叙述性综述被认为比系统评价或荟萃分析更合适。本综述的目的并非估算合并效应量，而是提供当前证据的全面概述，识别一致性和不确定性领域，并强调对临床实践和未来研究的启示。

2.2 检索策略

于2026年4月20日在PubMed/MEDLINE和Scopus数据库中进行了结构化文献检索，以识别2000年1月1日至2026年3月31日期间发表的相关研究。检索策略由三个概念模块组成，并使用布尔运算符AND组合：维生素B₁₂及相关一碳代谢生物标志物；妊娠期、围产期和哺乳期；以及母体、胎儿、新生儿和后代结局，包括诊断和补充。每个概念模块内的同义词通过布尔运算符OR组合。同时手动筛选相关系统评价、荟萃分析和关键出版物的参考文献列表，以识别其他符合条件的文献。

2.3 资格标准

符合条件的文献需研究孕期母体维生素B₁₂状态、其评估、补充或其与母体、胎儿、新生儿或后代结局的关系。符合条件的出版物包括原创研究文章、随机对照试验、队列研究、病例对照研究、横断面研究、系统评价、荟萃分析和叙述性综述。仅纳入在人类群体中进行并以英文发表的研究。优先考虑使用公认生化标志物评估母体维生素B₁₂状态的研究。排除缺乏足够方法学信息的会议摘要、社论、信件、参与者少于五例的病例报告以及专门针对非妊娠人群且无妊娠特异相关性的研究。

2.4 研究选择

通过PubMed/MEDLINE和Scopus识别的记录被导入EndNote X20，在标题和摘要筛选前移除重复记录。共通过数据库检索识别出7333条记录。移除1830条重复记录后，剩余5503条独特记录用于标题和摘要筛选。其中，4539条记录因与母体维生素B₁₂状态或妊娠相关结局无关而被排除。最终，有59项研究被纳入叙述性综合。

2.5 综合与评价方法

证据按主题而非逐项研究进行综合。观察性研究的结果报告为关联性，机制证据单独描述，随机对照试验的证据在适用处予以标明。为便于解释证据，每个主要发现均与其主要证据类型和相应的推断强度相关联。预先定义的证据类别如下：高证据指得到随机对照试验一致支持的发现；中等证据指在超过一个独立人群中复制的观察性研究荟萃分析或个体参与者数据分析中显示的一致关联；弱至低证据指来自数量有限、异质性高的试验或观察性研究，且效应方向不一致的发现；初步证据指主要由单一试验、单一队列或尚未独立复制的证据支持的发现。

3 结果综合

3.1 母体维生素B₁₂缺乏的负担及其决定因素

全球妊娠期维生素B₁₂缺乏患病率的估计值因诊断阈值、检测方法和研究人群的不同而有显著差异。一项荟萃分析报告的汇总患病率约为17%，而另一项使用更宽泛不足临界值的早期综合研究报告的患病率接近25%。在此背景下，南亚承受着尤为沉重的负担。来自南印度农村的社区数据显示，约55%的孕妇存在维生素B₁₂缺乏，而印度及邻国城乡混合人群的回顾性横断面研究报告的患病率为40%至70%。来自育龄非妊娠女性的人群生物标志物调查也支持这些观察结果，表明维生素B₁₂缺乏在整个南亚高度流行，且常在受孕前就已确立。导致这一负担的因素主要是结构性的。钴胺素几乎完全来源于动物源性食品，因此素食和纯素饮食模式带来很高的基线缺乏风险。在印度，这种饮食脆弱性因限制动物源性食品获取的经济约束、低饮食多样性、患者和医疗提供者对维生素B₁₂缺乏的认识不足、与反复胃肠道感染相关的吸收不良以及公共食品分配计划中缺乏维生素B₁₂而进一步加剧。一碳代谢和钴胺素转运基因的遗传变异也被研究为南亚人群中维生素B₁₂相关生物标志物个体间差异的潜在贡献因素。

3.2 相关的母体和后代结局

（注：此处开始为3.2节内容的开头，因原文较长，后续内容省略。如需完整总结，请告知。）