特发性肺纤维化抗纤维化导向治疗的三期结局：超越FVC下降

《Lung》：Phase 3 Antifibrotic-Directed Therapy Outcomes in Idiopathic Pulmonary Fibrosis: Beyond FVC Decline

　　**摘要****背景**特发性肺纤维化（IPF）抗纤维化靶向治疗的III期证据已有所扩展，但缺乏直接的头对头试验。用力肺活量（FVC）下降仍是主要试验终点，尽管它可能无法完全反映不同治疗药物之间的临床相关差异。**方法**我们系统回顾了IPF抗纤维化靶向治疗的III期随机安慰剂对照试验。采用标准化的48–52周估计值，对FVC相对于安慰剂的效果进行了描述性总结。全因治疗中断和全因死亡率使用安慰剂对照的比值比进行分析。敏感性分析评估了随访时间、背景抗纤维化治疗及试验层面的一致性。**结果**共纳入10项试验，包括5,386名随机化参与者。吡非尼酮和尼达尼布相较于安慰剂显示出一致减缓FVC下降的效果。吸入曲前列尼尔在合并的TETON-1/2证据中显示出有利的FVC信号，主要作为背景抗纤维化治疗的附加治疗使用。在没有背景抗纤维化治疗的情况下，多种治疗药物显示出方向上有利的但不精确的FVC效果，且无证据表明各药物之间等效。与安慰剂相比，尼达尼布和吸入曲前列尼尔的全因治疗中断比值更高：OR 1.39（95% CI，1.02–1.88）和OR 1.39（95% CI，1.08–1.78），分别。吡非尼酮是唯一与全因死亡率降低相关的药物（OR，0.50；95% CI，0.31–0.83），该结果基于已发表的ASCEND/CAPACITY合并死亡数据及日本III期试验。**结论**FVC下降仍是重要终点，但可能无法完全区分IPF中各抗纤维化靶向治疗药物的差异。整合FVC效果、背景治疗、治疗延续性及死亡率，可为解读不断扩展的III期证据提供一个谨慎的、情境依赖的框架。