全身性线粒体注射通过恢复线粒体功能并减轻氧化应激，预防甲醇诱导的视神经病

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Systemic mitochondrial injection protects against methanol-induced optic neuropathy through restoration of mitochondrial function and attenuation of oxidative stress

　　

摘要

甲醇中毒可导致严重且不可逆的视神经病变，目前有效的神经保护策略仍然有限。线粒体功能障碍是甲醇诱导神经元损伤的重要因素。因此，本研究评估了全身线粒体注射是否能减轻甲醇诱导的视神经损伤。成年大鼠被随机分为对照组、甲醇组、甲醇+单次线粒体注射组和甲醇+双次线粒体注射组。甲醇中毒后，静脉注射新鲜分离的功能性线粒体（250 μg/kg）。通过横梁行走试验和视觉悬崖试验评估运动功能和视觉功能。通过流式细胞术分析线粒体膜电位（MMP）和活性氧（ROS）生成来评估线粒体功能障碍。通过测量还原型谷胱甘肽（GSH）和丙二醛（MDA）来评估氧化应激，并对视神经组织病理学进行了检查。甲醇暴露损害了运动协调能力和视觉表现（P < 0.05），并伴有ROS生成增加（P < 0.001）、脂质过氧化（P < 0.01）、MMP崩溃（P < 0.001）和GSH耗竭（P < 0.05），同时伴有视神经的组织病理学改变。线粒体注射减轻了这些变化（P < 0.05），并改善了功能和组织病理学结果。总体而言，双次线粒体注射在部分评估参数中较单次给药表现出相对更大的改善。在此实验模型中，全身线粒体注射减轻了与甲醇相关的线粒体紊乱和氧化紊乱，并伴有行为和组织病理学结果的改善。本研究获得的发现支持进一步调查基于线粒体的方法作为甲醇诱导视神经病变的潜在策略，但需要更多研究来阐明其潜在机制、持久性和转化潜力。

图形摘要