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预附着预处理与网蛋白导向促进类器官来源视网膜神经节细胞移植后的整合与轴突再生
《Stem Cell Research & Therapy》:Pre-adhesion promotes human stem cell-derived retinal ganglion cell survival and axon growth after transplant
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月23日 来源:Stem Cell Research & Therapy 7.8
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摘要背景干细胞来源的人类视网膜神经节细胞(hRGC)移植是治疗包括青光眼在内的视神经病变、恢复视力的前景广阔的方案,但供体细胞存活有限和轴突再生不足仍是主要挑战。方法我们测试了通过预附着预处理或宿主调节是否能改善类器官来源的hRGC在玻璃体内移植后的整合效果。交叉移植实验评估
干细胞来源的人类视网膜神经节细胞(hRGC)移植是治疗包括青光眼在内的视神经病变、恢复视力的前景广阔的方案,但供体细胞存活有限和轴突再生不足仍是主要挑战。
我们测试了通过预附着预处理或宿主调节是否能改善类器官来源的hRGC在玻璃体内移植后的整合效果。交叉移植实验评估了供体中非RGC群体对移植结果的贡献。基于单细胞RNA测序(scRNA-seq)的发现,我们采用球后给药方式递送网蛋白(netrin)以引导轴突生长。
预附着的供体细胞在宿主视网膜上表现出显著的存活和轴突再生(每组N=10-15),轴突可延伸至宿主视神经。共同移植的非RGC群体进一步促进了存活和再生(每组N=5-10)。scRNA-seq显示预附着和移植后hRGC成熟度增加,包括轴突导向受体的上调。外源性趋化因子网蛋白的递送显著增加了轴突向视神经盘(ONH)的延伸(每组N=14-18)。
预附着和网蛋白引导改善了移植后hRGC的整合效果,为视觉通路恢复的治疗策略提供了支持。
干细胞来源的人类视网膜神经节细胞(hRGC)移植是治疗包括青光眼在内的视神经病变、恢复视力的前景广阔的方案,但供体细胞存活有限和轴突再生不足仍是主要挑战。
我们测试了通过预附着预处理或宿主调节是否能改善类器官来源的hRGC在玻璃体内移植后的整合效果。交叉移植实验评估了供体中非RGC群体对移植结果的贡献。基于单细胞RNA测序(scRNA-seq)的发现,我们采用球后给药方式递送网蛋白(netrin)以引导轴突生长。
预附着的供体细胞在宿主视网膜上表现出显著的存活和轴突再生(每组N=10-15),轴突可延伸至宿主视神经。共同移植的非RGC群体进一步促进了存活和再生(每组N=5-10)。scRNA-seq显示预附着和移植后hRGC成熟度增加,包括轴突导向受体的上调。外源性趋化因子网蛋白的递送显著增加了轴突向视神经盘(ONH)的延伸(每组N=14-18)。
预附着和网蛋白引导改善了移植后hRGC的整合效果,为视觉通路恢复的治疗策略提供了支持。