妊娠早期甲状腺功能与肝酶异常的非线性关联及其与妊娠相关肝脏并发症的关系

《European Journal of Medical Research》：Associations between thyroid dysfunction, liver biochemical abnormality in early pregnancy and subsequent risk of pregnancy complications: a retrospective cohort study of 91,941 pregnancies in China

　　

摘要

背景

尽管妊娠早期肝功能生化指标异常与不良结局相关，但其决定因素以及甲状腺—肝脏轴潜在的参与机制仍未被充分阐明。本研究旨在探讨妊娠早期甲状腺功能与肝功能检测异常之间的关联，并评估二者共存与随后妊娠相关肝脏并发症之间的关系。

方法

我们对2014至2020年间上海市91,941名孕妇开展了一项大规模回顾性队列研究。采用多因素Logistic回归与受限立方样条模型，评估妊娠早期游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）水平及肝酶异常与随后妊娠相关肝脏疾病之间的关联。按孕前体重指数（BMI）及肝炎病毒感染状况分层进行亚组分析。

结果

妊娠早期FT4与TSH水平均与肝酶异常呈显著U型关联（P非线性<0.001）。与参照组相比，FT4高于第97.5百分位数（校正OR值，1.89；95%CI，1.59–2.24）或TSH低于第2.5百分位数（校正OR值，2.47；95%CI，2.13–2.87）的女性发生肝酶异常的可能性更高。在孕前体重不足者中，FT4偏高与肝酶异常的发生可能性更高相关（校正OR值，2.86；95%CI，1.90–4.28）；在肝炎病毒阳性者中同样如此（校正OR值，2.27；95%CI，1.02–5.07）。值得注意的是，TSH偏高与丙氨酸氨基转移酶（ALT）超过正常值上限（ULN）2倍的共存情况与妊娠期高血压疾病（HDP；校正OR值，4.54；95%CI，1.77–11.63）及妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP；校正OR值，6.09；95%CI，1.44–25.87）的最高风险相关。

结论

在本观察性队列研究中，妊娠早期甲状腺功能与肝酶异常呈非线性关联，且在不同孕前BMI及肝炎病毒状态分层中的亚组特异估计值存在差异。甲状腺与肝生化指标的异常共存与随后发生的HDP及ICP相关。在妊娠早期进行综合评估可能有助于识别需要更密切临床评估的女性。