腰交感神经节阻滞通过抑制TGF-β1并上调VEGFR-3/LYVE-1改善大鼠慢性继发性后肢淋巴水肿

《European Journal of Medical Research》：Short-term effects of lumbar sympathetic ganglion block on swelling and fibrosis-related changes in a rat model of chronic secondary hind-limb lymphedema

　　

摘要

背景

本研究旨在评估腰交感神经节阻滞（LSGB）在大鼠慢性继发性后肢淋巴水肿模型中的治疗效果及其潜在机制。

方法

通过腘窝淋巴结清扫、收集淋巴管切除以及两次局部照射建立慢性单侧后肢淋巴水肿模型。24周后，将18只持续性慢性淋巴水肿大鼠随机分配至LSGB组、假注射组或未治疗对照组（每组n=6）。在超声引导下使用0.2%罗哌卡因进行LSGB操作。通过红外热成像确认交感神经阻滞成功。采用排水量法评估后肢体积。使用吲哚菁绿近红外荧光淋巴造影确认模型中淋巴引流受损情况。组织学方法评估表皮和真皮厚度以及胶原沉积。使用免疫荧光染色检测转化生长因子-β1（TGF-β1）、血管内皮生长因子受体-3（VEGFR-3）和淋巴管血管内皮透明质酸受体-1（LYVE-1）的表达水平，并通过Western blot进一步检测TGF-β1蛋白表达。

结果

LSGB增加了患侧后肢的皮肤温度，证实交感神经阻滞有效。完成LSGB方案后1天，患侧后肢体积相对于治疗前数值有所减少，而假注射组或未治疗对照组未观察到显著变化。LSGB还与表皮和真皮厚度减少及胶原沉积减少相关。免疫荧光染色显示，LSGB后TGF-β1表达降低，VEGFR-3和LYVE-1表达增加。Western blot进一步证实LSGB组TGF-β1蛋白表达降低。

结论

LSGB减少了慢性继发性淋巴水肿大鼠的后肢肿胀和组织纤维化。这些变化与TGF-β1表达降低及淋巴相关标志物VEGFR-3和LYVE-1表达增加相关。研究结果为进一步将LSGB作为难治性下肢淋巴水肿的微创辅助治疗进行临床前研究提供了支持。