超越常规降压药：当前治疗格局下的 RNA 干扰、内皮素拮抗及醛固酮合酶抑制

《American Journal of Cardiovascular Drugs》：Beyond Conventional Antihypertensives: RNA Interference, Endothelin Antagonism, and Aldosterone-Synthase Inhibition in the Current Therapeutic Landscape

　　

摘要

高血压是首要的可改变心血管危险因素，然而长期抗高血压治疗的依从性仍不理想。靶向肝脏血管紧张素原（AGT）的RNA类药物已成为一种有前景的上游肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）抑制策略，亟需对该领域进行及时而集中的综述。截至2026年2月，检索了PubMed/MEDLINE、ClinicalTrials.gov以及最相关的科学和学术数据库，撰写了关于同行评审临床试验、关键转化研究、当代高血压指南及与创新抗高血压治疗相关的官方监管文件的叙述性综述，涉及的创新抗高血压治疗方案包括反义AGT抑制（zilebesiran）、内皮素拮抗（aprocitentan）以及醛固酮合酶抑制（baxdrostat）。Zilebesiran在单药治疗中显示出持久的降压效果（KARDIA-1：第3个月较安慰剂校正的24小时动态收缩压降低16.7 mmHg），在联合治疗中也表现出疗效（KARDIA-2：在吲达帕胺背景治疗下效果最为显著）。KARDIA-3将评估范围扩展至更高风险且用药负担较重的患者群体，但该试验的主要终点未能达到。目前仍在进行的ZENITH结局试验将确定AGT沉默化能否降低硬性心血管终点事件。Aprocitentan在难治性高血压中降低了诊室和动态收缩压（PRECISION试验），并已获得美国、欧盟和英国的监管批准，但需对液体潴留和血液学影响进行特定监测。Baxdrostat在两项II期临床试验中表现出选择性醛固酮合酶抑制作用并实现了有意义的血压降低。靶向AGT的RNA干扰代表了高血压领域最先进的疾病修正平台之一，与已获批的内皮素拮抗策略和新兴的醛固酮合酶抑制策略并列。现有证据支持谨慎乐观的态度和持续的转化投入，但尚不足以支持过早纳入常规临床实践。