纵向身体成分与男性HIV感染者心脏代谢标志物的关联：一项前瞻性研究

《Bratislava Medical Journal》：Longitudinal Associations of Body Composition with Cardiometabolic Markers in Men Living with HIV: A Prospective Study

　　

摘要 目的 探讨接受稳定抗逆转录病毒疗法（ART）的男性人类免疫缺陷病毒（HIV）感染者中，身体成分与心脏代谢标志物之间的纵向关联。 方法 这项前瞻性观察性研究纳入143名男性受试者，在基线及第6、12、18个月进行评估。采用生物电阻抗分析法（BIA）估算身体成分。研究人员使用校正后的线性混合效应模型分离患者内变化与患者间差异，并在错误发现率（FDR）校正后评估关联性。探索性分析比较了体脂百分比与体重指数（BMI）对血脂结局的影响。 结果 在143名男性中，经FDR校正后，患者内体脂百分比的下降与较低的总胆固醇、低密度脂蛋白（LDL）胆固醇、计算出的极低密度脂蛋白（VLDL）胆固醇、甘油三酯、空腹血糖、尿酸以及收缩压和舒张压相关。内脏脂肪指数的下降与除尿酸外的相同结局相关。在校正同期体重变化后，估计的绝对骨骼肌质量的增加与较低的总胆固醇、尿酸和舒张压相关。在探索性分析中，在考虑同期BMI变化后，体脂百分比仍与总胆固醇、LDL胆固醇、计算出的VLDL胆固醇和甘油三酯保持关联；然而，并未确立其相较于BMI更优的交叉验证预测性能。 结论 在接受稳定ART的男性HIV感染者中，患者内脂肪量的减少与心脏代谢标志物的有利变化相关。生物阻抗衍生的身体成分测量指标的临床效用仍需进一步验证。

论文解读：纵向身体成分变化与男性HIV感染者心脏代谢风险的关联

一、研究背景与目的

随着联合抗逆转录病毒疗法（ART）的进步，HIV感染者的死亡率显著下降，但心血管疾病（CVD）风险却成倍增加，其机制涉及持续炎症、ART药物影响以及传统心血管危险因素的高发。其中，过量脂肪堆积尤其值得关注，因为启动ART，特别是含整合酶链转移抑制剂（INSTI）的方案，常伴随显著的体重增加和肥胖风险升高。然而，在稳定ART期间，身体成分的自然纵向变化如何独立地影响心脏代谢标志物，以及超越体重指数（BMI）的体脂评估能否提供额外临床价值，尚不完全清楚。因此，本研究旨在通过前瞻性观察，探讨接受稳定ART的男性HIV感染者中，生物电阻抗分析（BIA）衍生的体脂百分比、内脏脂肪指数和估计的绝对骨骼肌质量的变化与血脂、血糖、血压等心脏代谢风险标志物之间的纵向关联。

二、研究方法概述

这是一项在斯洛伐克布拉迪斯拉发大学医院进行的前瞻性观察性研究。研究人员从该中心由一位HIV专科医生管理的门诊患者中连续招募符合条件的男性受试者。最终分析队列包括143名年龄≥18岁、确诊HIV感染、接受稳定ART至少12个月且HIV RNA<50拷贝/mL的男性。排除标准包括活动性恶性肿瘤、导致体重减轻的胃肠道疾病、内分泌疾病、全身性皮质类固醇治疗、近期非法药物使用以及在随访期间启动他汀或其他降脂治疗的患者。受试者在基线及约第6、12、18个月接受评估。身体成分通过Omron BF511八电极生物电阻抗分析仪测量，获取体脂百分比、骨骼肌百分比和内脏脂肪指数。实验室检测包括空腹血糖、血脂谱（总胆固醇、LDL胆固醇、HDL胆固醇、计算VLDL胆固醇、甘油三酯）、尿酸和高敏C反应蛋白。办公室血压使用自动上臂式监测仪测量。统计分析采用线性混合效应模型（LMM），通过将暴露变量分解为患者特定均值和访视特异性偏差，分别评估患者内变化和患者间差异的关联。探索性分析比较了体脂百分比和BMI对血脂结局的预测性能，使用了联合模型、似然比检验和五折患者水平交叉验证。

三、主要研究结果

3.1 基线及纵向特征

在完成四次访视的完整病例中，甘油三酯和空腹血糖在不同访视间存在总体差异，但事后两两比较未达到显著性。其他指标如体重、BMI、体脂百分比、肌肉比例、内脏脂肪指数及多数血脂、血压指标未见显著的总体访视效应。

3.2 患者内体脂百分比变化

通过调整后的线性混合效应模型发现，患者内体脂百分比每降低1个百分点，与总胆固醇（β=-0.081 mmol/L）、LDL胆固醇（β=-0.058 mmol/L）、计算VLDL胆固醇（β=-0.036 mmol/L）、甘油三酯（β=-0.076 mmol/L）、空腹血糖（β=-0.058 mmol/L）、尿酸（β=-4.919 μmol/L）、收缩压（β=-0.795 mmHg）和舒张压（β=-0.549 mmHg）的显著降低相关联，这些关联在FDR校正后均具有统计学意义。未观察到与HDL胆固醇或hsCRP的显著关联。

3.3 患者内内脏脂肪指数变化

患者内内脏脂肪指数每降低1个单位，与总胆固醇（β=-0.148 mmol/L）、LDL胆固醇（β=-0.100 mmol/L）、计算VLDL胆固醇（β=-0.093 mmol/L）、甘油三酯（β=-0.198 mmol/L）、空腹血糖（β=-0.095 mmol/L）、收缩压（β=-1.568 mmHg）和舒张压（β=-0.862 mmHg）的显著降低相关，所有关联均通过FDR校正。未观察到与HDL胆固醇、hsCRP或尿酸的显著关联。在额外调整体脂百分比的敏感性模型中，内脏脂肪指数与计算VLDL胆固醇和甘油三酯的关联仍然显著，但与尿酸呈正向关联。

3.4 患者内绝对肌肉质量变化

在校正同期体重变化后，患者内估计的绝对骨骼肌质量每增加1公斤，与较低的总胆固醇（β=-0.082 mmol/L）、尿酸（β=-8.011 μmol/L）和舒张压（β=-1.133 mmHg）显著相关，这些关联在FDR校正后成立。与LDL胆固醇和收缩压的关联仅为名义上显著。

3.5 体脂百分比与BMI的比较性能

探索性分析显示，对于总胆固醇、LDL胆固醇、计算VLDL胆固醇和甘油三酯，包含体脂百分比的模型具有更低的赤池信息准则（AIC）值。在同时包含两者的联合模型中，体脂百分比的变化仍与上述血脂指标显著关联，而BMI的变化则未提供额外的增量信息。然而，交叉验证未能确立体脂百分比模型在预测误差方面优于BMI模型。

四、讨论与结论

本研究发现，在接受稳定、以INSTI为主的ART方案的男性HIV感染者中，患者内脂肪量（尤其是总体和内脏脂肪）的减少与多项心脏代谢风险标志物（包括致动脉粥样硬化性血脂谱、空腹血糖和血压）的有利变化显著相关。这些关联在控制ART方案不变的情况下观察到，强调了脂肪堆积本身对代谢风险的独立贡献。尽管体脂百分比在统计上与血脂变化的关联强于BMI，但交叉验证未证明其临床预测性能的优越性，表明其临床效用仍需进一步验证。

研究结论：在长期接受稳定ART的男性HIV感染者中，减少体内脂肪堆积与改善多种心脏代谢风险标志物相关。这提示，限制总体和内脏脂肪的增加应作为HIV感染者心血管风险管理的重要组成部分。然而，BIA衍生身体成分指标的临床实用性尚需在更大规模、使用金标准测量方法的研究中得到证实。