基于成像质谱细胞术的单细胞空间免疫微环境分析揭示早发性与晚发性结直肠癌免疫细胞空间组织的差异

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：Spatial profiling reveals distinct immune microenvironments in early- vs late-onset colorectal cancer

　　**摘要**结直肠癌（CRC）在50岁以下人群中发病率上升，被称为早发性结直肠癌（EOCRC）。虽然其确切病因尚不明确，但EOCRC与可能改变肿瘤免疫微环境（TIME）的外部暴露因素相关。我们假设EOCRC与晚发性结直肠癌（LOCRC）相比具有独特的免疫景观。利用成像质谱细胞术（IMC），我们在单细胞分辨率下比较了TIME的组成和空间组织。总共对7例EOCRC和10例LOCRC患者的18个感兴趣区域（ROIs）中的142,992个细胞进行了分析，使用了Steinbock计算流程。总体而言，EOCRC和LOCRC患者之间的免疫细胞丰度相似，未见显著差异。空间分析揭示了免疫细胞组织的不同模式，包括EOCRC ROI中调节性T细胞（Treg）对GZMB?类中性粒细胞（CD15?）细胞的回避增加以及CD8? T细胞与T辅助细胞（CD3?, CD4?）之间的相互作用增加。EOCRC患者中，Treg在免疫富集邻域内显著富集（1.6倍，*p* = 0.018）。基于斑块的分析显示EOCRC中Treg富集程度更高（1.6倍，*p* = 0.03）。相反，EOCRC肿瘤在非肿瘤区域内的CD8? T细胞（0.5倍，*p* < 0.0001）和T辅助细胞（0.5倍，*p* = 0.00054）较低，上皮内淋巴细胞（IELs；CD8a?）呈增加趋势。免疫组织化学在4例独立的EOCRC和4例LOCRC肿瘤中证实了EOCRC中Treg丰度更高（1.6倍，*p* < 0.0001）。这些发现表明EOCRC和LOCRC之间免疫细胞空间组织存在微妙变化。