新型T细胞连接器313TE靶向IL-13Rα2/CD3桥接T细胞与肿瘤细胞的体外及体内抗肿瘤研究

《Cancer Immunology, Immunotherapy》：A novel IL-13E13Y-based T cell engager, 313TE, promotes anti-tumor function against IL-13Rα2-positive tumor

　　

摘要

白细胞介素-13受体α2（IL-13Rα2）在多种实体肿瘤中过表达，而在正常组织中表达受限，使其成为一种有前景的肿瘤治疗靶点。然而，针对IL-13Rα2的肿瘤治疗进展有限。在此，我们设计了313TE——一种基于IL-13E13Y的新型T细胞连接器，靶向IL-13Rα2和CD3，并在体外和体内对其功能进行了评估。结果表明，313TE能够强效结合IL-13Rα2阳性细胞和T细胞，桥接T细胞与肿瘤细胞。它有效促进了T细胞介导的IL-13Rα2依赖性抗肿瘤细胞毒作用，并诱导免疫刺激性细胞因子的产生。在异种移植肿瘤模型中，313TE处理显著延缓了肿瘤生长并降低了肿瘤重量，其疗效严格依赖于IL-13Rα2的表达。我们的研究结果确立了313TE作为一种新型T细胞连接器，能够桥接T细胞与IL-13Rα2阳性肿瘤，在体外和体内均促进抗肿瘤功能，为IL-13Rα2阳性实体恶性肿瘤提供了一种有前景的免疫治疗策略。