一种以患者为中心的药物治疗药物相互作用（DDI）评估方法：整合嵌套临床 DDI 研究以验证健康志愿者 DDI 数据的可转化性，最小化独立试验并丰富药品标签信息

《Clinical Pharmacokinetics》：A Patient-Centered Approach for Drug–Drug Interaction (DDI) Assessment: Integrating Nested Clinical DDI Studies to Verify Translatability of Healthy Volunteer DDI Data, Minimize Stand-Alone Trials, and Enrich Drug Labeling

　　

摘要

制药行业通常采用分阶段的方法，假设在健康志愿者（HVs）中获得的药物相互作用（DDI）结果可转化为患者。该策略通常从使用探针药物在 HVs 中评估 DDI 开始，随后评估与潜在联合用药的相互作用，通常由基于生理的药代动力学建模提供支持。随后将 HV 研究的发现外推至患者群体，以提供药物标签信息。然而，这种方法存在局限性：(i) 由于疾病相关的生理变化，从 HV 研究中获得的 DDI 结果并不总能转化为患者；(ii) 在临床环境中向 HVs 施用试验药物会引发伦理和成本方面的顾虑；以及 (iii) 基于生理的药代动力学建模可能不足以预测不同临床场景中的 DDI。应对这些挑战的一种方法是嵌套 DDI 研究，即在二期或三期临床试验中巧妙地嵌入 DDI 评估。[1]。我们回顾了最近几十年美国食品药品监督管理局（FDA）的批准情况，发现 FDA 认为嵌套/基于患者的 DDI 评估足以支持 86% 的新化学实体和 92% 的生物制品的 DDI 标签。这种设计有助于验证从 HV 到患者的可转化性，减少 HV 暴露，降低运营成本，并加强标签支持。重要的是，嵌套 DDI 研究可以确认已知相互作用，发现新的 DDI，并弥补基于生理的药代动力学预测的差距。总之，前瞻性地将嵌套 DDI 研究整合到开发计划中，支持高效的风险评估，增强患者安全性，并提高临床相关性。监管机构和药物开发者应考虑将嵌套设计作为 DDI 评估的标准组成部分。