Sela降压茶与降糖茶联合抗高血压及抗糖尿病药物疗效的体外评价：对血管紧张素转换酶、肾素、α-淀粉酶及α-葡萄糖苷酶的协同抑制研究

《Clinical Phytoscience》：Evaluating the efficacy of commercial Sela tea- high blood and Sela tea-blood sugar in combination with antihypertensive and anti-diabetic drugs: an in vitro study

　　

专业摘要翻译 背景 Sela降压茶（SHB）与Sela降糖茶（SBS）是以传统草药制成的品牌产品，分别用于降低血压和血糖。然而，目前尚无研究报告支持其治疗宣称，亦无关于其与处方抗高血压药及抗糖尿病药同时使用时的疗效数据。本研究旨在体外评价这两种茶的抗高血压及抗糖尿病潜力，以及其与处方药物联用的综合效应。 方法 研究人员采用人胚胎肾细胞和Chang肝细胞评估茶提取物的细胞毒性效应。SHB被检测其对血管紧张素转换酶（ACE）和肾素的抑制作用，而SBS被检测其对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制作用。研究人员采用固定剂量组合设计，评估茶与标准药物（即阿利吉仑用于肾素抑制、赖诺普利用于ACE抑制、阿卡波糖用于α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制）的联合效应。以茶提取物的半数抑制浓度（IC50）作为固定提取物浓度，与不同浓度的药物组合；反之，以药物的IC50作为固定药物浓度，与不同浓度的茶提取物组合。 结果 SHB和SBS均未表现出细胞毒性效应。SHB抑制ACE和肾素活性的IC50值分别为247.60和28.38 μg/mL。SBS抑制α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC50值分别为1974.00和4.59 μg/mL。将SHB或SBS的IC50值与不同浓度的赖诺普利、阿利吉仑或阿卡波糖组合，以及将这些药物的IC50值与不同浓度的SHB或SBS组合，均产生显著高于相应药物或Sela茶提取物单独使用时所观察到的酶抑制效果。 结论 本研究凸显了SHB和SBS抑制靶向酶（ACE、肾素、α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶）的潜力，并增强了所选药物的抑制效果。因此，Sela茶在与这些药物联合使用时可能提供互补效应。然而，仍需进一步研究以证实这一假说。

论文解读

一、研究背景与问题

高血压（HTN）和2型糖尿病（T2DM）的患病率、发病率和死亡率在全球范围内持续上升。高血压影响全球约25%的人口，其中约3.33亿人（34.26%）居住在发达国家，6.39亿人（65.73%）居住在发展中国家。糖尿病同样呈现上升趋势，全球约有5.37亿人受到影响。在撒哈拉以南非洲地区，南非的高血压患病率最高（27.58%-58%），2型糖尿病患病率位居第二（5.1%）。

目前临床上已有多种药物可用于控制血压或血糖，包括血管紧张素转换酶（ACE）抑制剂、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（抗高血压药），以及双胍类、α-葡萄糖苷酶抑制剂（抗糖尿病药）。然而，这些药物的疗效有限，常需两种或以上药物联合使用才能达到理想治疗效果，而药物联用可能增加不良心血管结局的风险，包括心血管死亡、心肌梗死、卒中和心力衰竭。此外，部分患者需要终身坚持常规药物治疗，依从性面临挑战。

鉴于常规药物存在的挑战，人们对草药作为高血压或糖尿病辅助治疗的兴趣日益增加。在南非城市地区，大多数草药（83.9%）以茶的形式消费。Sela降压茶（SHB）和Sela降糖茶（SBS）是两种市售草药茶混合物，分别宣称具有降压和降糖功效。SHB由茶树（红茶）、线叶金雀花（Rooibos茶）和木槿花混合而成；SBS则由线叶金雀花、茶树和好望角芦荟组成。此前研究已发现茶树和线叶金雀花可降低血管紧张素Ⅱ和内皮素1血浆浓度，同时增加一氧化氮水平，从而促进血管舒张和降低血压；线叶金雀花和茶树还具有通过抑制碳水化合物消化酶或改善胰岛素敏感性和葡萄糖摄取来发挥抗糖尿病作用的潜力；好望角芦荟则被发现具有潜在的降血糖效应。

然而，目前尚无循证科学验证支持这两种市售混合茶的疗效宣称。此外，高血压或糖尿病患者可能因对天然疗法的强烈信任而将抗高血压或抗糖尿病药物与Sela茶同时使用，因此检验这种组合的影响至关重要。本研究旨在体外评价SHB和SBS茶的安全性、疗效及其与常规药物的联合效应，以探索其在血压和血糖管理中的潜在益处。

二、研究内容与结论概述

研究人员对SHB和SBS茶提取物进行了系统的体外评价。结果显示，SHB和SBS在测试浓度下均未表现出明显细胞毒性。SHB对ACE和肾素具有剂量依赖性抑制作用，IC₅₀值分别为247.60和28.38 μg/mL；SBS对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶具有抑制作用，IC₅₀值分别为1974.00和4.59 μg/mL。当SHB或SBS的IC₅₀浓度与不同浓度的赖诺普利、阿利吉仑或阿卡波糖组合，以及这些药物的IC₅₀浓度与不同浓度的SHB或SBS组合时，均产生显著高于单一药物或单一茶提取物处理的酶抑制效果。这一发现表明Sela茶与常规药物联用可能具有协同增效的潜力，为高血压和糖尿病患者在常规药物治疗基础上辅助使用Sela茶提供了初步的体外实验证据。

三、主要关键技术方法

本研究采用以下关键技术方法：一是细胞毒性评估，使用人胚胎肾细胞（HEK-293）和Chang肝细胞系，通过MTT比色法检测茶提取物对细胞活力的影响；二是酶抑制活性测定，包括ACE活性抑制试验（以马尿酰-组氨酰-亮氨酸为底物）、肾素活性抑制试验（使用商品化人重组肾素抑制剂筛选试剂盒）、α-淀粉酶活性抑制试验（以可溶性淀粉为底物、3,5-二硝基水杨酸显色）和α-葡萄糖苷酶活性抑制试验（以对硝基苯基-α-D-吡喃葡萄糖苷为底物）；三是固定剂量组合设计，以茶提取物或标准药物的IC₅₀浓度为固定剂量，与另一方的浓度梯度组合，评估联合效应。茶提取物制备采用沸水冲泡模拟传统饮用方式，冻干后获得粉末提取物。所有实验均进行三次独立重复，采用非线性回归分析计算IC₅₀值，并使用Welch's t检验进行统计学比较。

四、研究结果

茶提取率

SHB和SBS具有相当的提取率，SBS的提取率略高于SHB。

SHB和SBS对细胞活力的影响

在HEK-293细胞（检测SHB）和Chang肝细胞（检测SBS）上评估了细胞毒性效应。在SHB最低浓度（1.23、3.7、11.11和33.33 μg/mL）和SBS最低浓度（15、30和60 μg/mL）下，细胞活力高于100%。随着SHB或SBS浓度的增加，细胞活力下降但仍保持在75%以上，表明细胞毒性有限。

SHB单独、赖诺普利单独、阿利吉仑单独及其联合对ACE和肾素抑制活性的影响

SHB对ACE呈剂量依赖性抑制，在最高测试浓度（1500 μg/mL）下使ACE酶活性降低80%。将固定剂量的赖诺普利（IC₅₀ = 0.142 μg/mL）与不同浓度的SHB组合，或将固定剂量的SHB与不同浓度的赖诺普利组合，均比任一成分单独使用时产生更强的ACE抑制作用。SHB在赖诺普利存在下的IC₅₀值显著低于SHB单独使用时的IC₅₀值（p = 0.0076），表明组合对ACE酶的抑制更为有效。

SHB对肾素同样呈剂量依赖性抑制，在最高测试浓度（486 μg/mL）下使肾素酶活性降低90%。将不同浓度的SHB与固定IC₅₀浓度的阿利吉仑（0.52 ng/mL）组合，以剂量依赖方式增强了肾素抑制百分比。SHB在阿利吉仑存在下的IC₅₀值显著低于SHB单独使用时的IC₅₀值（p = 0.0037）。

SBS单独、阿卡波糖单独及其联合对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶抑制活性的影响

SBS对α-淀粉酶呈剂量依赖性抑制。将SBS与固定剂量的阿卡波糖组合，其α-淀粉酶抑制百分比高于SBS单独使用；将阿卡波糖与固定剂量的SBS组合也观察到相同趋势。SBS在阿卡波糖存在下的IC₅₀值显著低于SBS单独使用时的IC₅₀值（p = 0.0014），表明组合对α-淀粉酶的抑制更有效。

SBS对α-葡萄糖苷酶活性呈剂量依赖性抑制。将SBS与固定剂量的阿卡波糖组合，以剂量依赖方式增强了α-葡萄糖苷酶抑制百分比；将阿卡波糖与固定剂量的SBS组合也观察到类似趋势，但各测试浓度下的抑制百分比相对恒定。两种组合的IC₅₀值均显著低于SBS单独使用（p < 0.0001）或阿卡波糖单独使用（p = 0.0037）的IC₅₀值。

五、讨论总结与结论翻译

讨论部分总结

本研究旨在为Sela降压茶（SHB）和Sela降糖茶（SBS）的健康益处宣称提供科学证据。SHB对ACE和肾素两种肾素-血管紧张素-醛固酮系统关键酶呈剂量依赖性抑制。此前研究已报道茶树可体外抑制ACE（IC₅₀范围为610-3100 μg/mL）并增加人内皮细胞一氧化氮产生，而Rooibos茶和绿茶在健康受试者口服30和60分钟后可显著抑制ACE。茶树和线叶金雀花均为SHB的组成成分，可能贡献了SHB的ACE抑制活性。

SBS对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶两种控制糖尿病或糖尿病前期患者餐后高血糖的重要分子靶点具有抑制作用，且对α-葡萄糖苷酶的抑制效果（IC₅₀ = 4.590 μg/mL）远强于对α-淀粉酶的抑制（IC₅₀ = 1974.00 μg/mL）。绿茶提取物也呈现类似趋势，其对α-淀粉酶的IC₅₀为4020.157 μg/mL，对α-葡萄糖苷酶的IC₅₀为4.421 μg/mL。此外，作为SBS成分之一的Rooibos在小鼠碳水化合物摄入后显示出抗高血糖效应，其分子机制涉及对麦芽糖酶、蔗糖酶和α-淀粉酶等碳水化合物消化酶的抑制。

在联合效应方面，研究人员采用双向分析策略，分别以茶提取物或标准药物的IC₅₀为固定剂量与对方的浓度梯度组合。总体而言，在测试浓度范围内，标准药物与Sela茶提取物的组合对靶酶（ACE、肾素、α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶）的抑制显著高于单一药物或单一茶提取物。绿茶提取物与阿卡波糖在低剂量下对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的体外联合抑制研究也发现了类似结果，其中绿茶与阿卡波糖组合对α-葡萄糖苷酶抑制的IC₅₀值约为阿卡波糖单独使用的一半。在本研究中，药物在茶提取物存在下对ACE、肾素、α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的IC₅₀值未能确定，因为即使在最低测试浓度下，组合的抑制百分比已超过50%，这一发现可能反映了组合的强效抑制活性。

联合治疗的主要目标是在减少个体药物相关副作用的同时提高治疗疗效。这些发现为进一步研究（包括临床研究）SHB与赖诺普利或阿利吉仑联用以及SBS与阿卡波糖联用的潜在治疗益处提供了初步证据。

结论翻译

本研究报告Sela降糖茶（SBS）和Sela降压茶（SHB）在测试浓度下分别在Chang肝细胞和HEK-293细胞中表现出有限的细胞毒性。SBS对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶具有抑制作用，而SHB对ACE和肾素具有抑制作用。当与赖诺普利或阿利吉仑联合使用时，SHB增强了这些药物的ACE或肾素抑制效果。类似地，当与阿卡波糖联合使用时，SBS增强了对α-淀粉酶和α-葡萄糖苷酶的抑制活性，证明了这些组合的潜在治疗益处。然而，仍需进一步研究以更全面地了解这些茶的抗糖尿病和抗高血压效应及安全性特征，以及它们与标准药物的潜在相互作用。