PIK3R2变异致MPPH综合征合并颅缝早闭与颅内高压：一例表型谱扩展的病例报告

《Orphanet Journal of Rare Diseases》：PIK3R2-related megalencephaly syndrome: expanded phenotypic spectrum associated with craniosynostosis

　　

摘要

背景

巨脑症-多小脑回-多指-脑积水（MPPH）综合征是一种罕见的神经发育障碍，由PI3K-AKT-mTOR信号通路的激活变异引起，最常发生在PIK3R2基因。反复出现的变异c.1117G > A (p.Gly373Arg) 与经典的MPPH特征相关，包括巨脑症、双侧多小脑回、脑积水和多指。然而，其表型谱仍在不断扩展。

方法

我们描述了一名7岁女孩的病例，该患儿存在发育迟缓、癫痫和脑部结构异常。进行了基于 trio（家系）的全外显子组测序，随后进行了Sanger测序验证。进行了临床和影像学评估，包括脑部MRI、CT和眼科评估。

结果

该患者表现为先天性巨脑症、双侧围侧脑区和顶颞部多小脑回，以及肌张力低下。她没有多指，但表现为复杂的额冠状和矢状缝颅缝早闭，这代表该变异可能存在新的相关性。影像学检查显示慢性颅内高压征象，包括视神经迂曲、视乳头水肿、垂体扁平化和脑回压迹。检测到一个杂合新发的PIK3R2 c.1117G > A (p.Gly373Arg) 变异，并被分类为致病变异。

结论

本报告通过描述与颅缝早闭的潜在新相关性，扩大了PIK3R2相关MPPH综合征的表型谱，并伴有颅内高压的影像学征象。这些发现支持将PIK3R2纳入皮层发育畸形、巨脑症和综合征表型患者的基因检测范围——即使没有多指的表现为例。