PSMA-PRED研究：鉴定预测转移性去势抵抗性前列腺癌对[177Lu]Lu-PSMA-617放射性配体治疗应答的组织分子生物标志物

《BMC Cancer》：Intrinsic validity of molecular marker(s) detection on tissue tumor DNA to predict efficacy of 177Lutetium-PSMA-617 ([177Lu]Lu-PSMA-617) treatment for castration-resistant metastatic prostate cancer (PSMA-PRED): study protocol of a prospective multicentre clinical trial

摘要背景转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）治疗选择有限，生存结局较差（5年生存率约为30%）。采用镥-177（177Lu）标记的PSMA靶向药物——177Lu-PSMA-617（[177Lu]Lu-PSMA-617）进行放射性配体治疗，可改善晚期患者的无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），但仍有约40%的患者不响应治疗，且目前尚无经过验证的预测性生物标志物可用于筛选应答者。方法本研究为一项前瞻性、多中心、开放标签、干预性临床试验，共涉及法国的六个研究中心，由让·佩兰中心（Jean Perrin Center）赞助。PSMA-PRED 计划纳入120名符合[177Lu]Lu-PSMA-617治疗条件的晚期 mCRPC 患者。PSMA-PRED 研究的主要目标是在原发前列腺组织中鉴定对[177Lu]Lu-PSMA-617影像学应答（RECIST v1.1、PCWG3）具有潜在预测价值的分子生物标志物，从而改善 mCRPC 的个体化治疗策略。次要目标包括评估组织生物标志物与无进展生存期（影像学、生物学及临床标准）、总生存期以及治疗相关毒性之间的相关性。我们还将评估整合临床、影像学或生物学特征是否能够提升生物标志物的预测性能。我们将对肿瘤样本进行全面的分子谱分析（包括DNA、RNA及甲基化分析），以筛选出与[177Lu]Lu-PSMA-617影像学应答、PFS及OS相关的生物标志物。讨论通过整合临床、分子与影像数据，本研究旨在为 mCRPC 患者建立对[177Lu]Lu-PSMA-617治疗应答的预测模型。若能在组织中标识出相关生物标志物，后续还将开展循环肿瘤DNA的额外分析，以实现创伤更小的监测方式。试验注册本研究于2024年5月23日获得 CCP Sud Ouest et Outre Mer II 伦理委员会批准。该试验于2024年9月19日在 ClinicalTrials.gov 完成注册（注册号：NCT06600802）。