转移性结直肠癌患者弗鲁替尼初始剂量策略与预后关联的多中心回顾性研究

《BMC Cancer》：Initial dose of fruquintinib and clinical outcomes in patients with refractory metastatic colorectal cancer: a multicenter real-world study

　　

摘要

背景

弗鲁替尼（Fruquintinib）是转移性结直肠癌（mCRC）患者在接受标准治疗后进展的既定治疗方案。然而，治疗相关不良事件（如高血压、手足综合征和蛋白尿）在临床实践中常导致剂量调整或治疗终止。尽管瑞戈非尼的剂量优化策略已有相关研究，但关于弗鲁替尼初始剂量策略的真实世界证据仍然有限。本研究评估了初始弗鲁替尼剂量与难治性mCRC患者预后之间的关联。

方法

本多中心回顾性研究纳入了接受弗鲁替尼作为三线或后续治疗的mCRC患者。根据初始弗鲁替尼剂量将患者分为标准剂量组（5 mg）和减量组（<5 mg）。评估指标包括无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）、剂量调整、蛋白尿及早期治疗暴露情况。采用多变量Cox比例风险模型和倾向性评分校正Cox分析以处理潜在的选择偏倚。

结果

共纳入69例患者（5 mg组，n = 44；<5 mg组，n = 25）。减量组患者的一般体能状态较5 mg组更差。5 mg组和减量组的中位PFS分别为3.98和3.68个月（风险比[HR]，1.26；95% CI，0.59-2.64；p = 0.54），中位OS分别为7.43和5.88个月（HR，1.40；95% CI，0.60-3.14；p = 0.42）。在多变量分析及倾向性评分校正分析中，初始剂量与PFS或OS无显著关联。5 mg组的剂量降低比例高于减量组（45.5% vs 20.0%，p = 0.0406）。5 mg组治疗后最差尿蛋白/肌酐比的中位值也显著高于减量组（0.91 vs 0.27，p = 0.0374）。治疗前8周的中位相对剂量强度在5 mg组为66.67%，在减量组为53.81%（p = 0.0246）。

结论

在该回顾性队列研究中，弗鲁替尼的降低起始剂量与较差的生存预后无关联。由于样本量有限且可能存在残余混杂因素，这些发现应视为假说生成性研究结果。基于患者状况和预期耐受性的个体化初始剂量选择，可能对部分难治性mCRC患者是可行的。