东南亚间日疟原虫抗疟药耐药的分子证据范围综述

《BMC Infectious Diseases》：Unraveling antimalarial resistance in Plasmodium vivax in Southeast Asia: from molecular markers to phenotypic and clinical evidence—A scoping review

　　

摘要

背景

间日疟原虫抗疟药耐药性仍是东南亚地区一项重要但研究不足的挑战。尽管已有若干分子多态性被研究作为潜在的抗疟药耐药标记物，但现有证据仍然稀少且碎片化，尤其是在它们与表型药物敏感性以及临床治疗结果的关联方面。迄今为止，间日疟原虫抗疟药耐药的分子证据尚未在东南亚地区进行全面综合。因此，本范围综述旨在刻画耐药相关分子多态性的分布，并总结该地区可用的表型和临床证据。

方法

检索了PubMed、Google Scholar和EBSCOHost数据库中2024年9月之前10年内发表的研究。纳入报告东南亚地区间日疟原虫耐药相关点突变的研究。按照PRISMA-ScR指南，对研究特征、地理和时间分布、分子多态性以及可用的表型或临床证据的数据进行描述性提取和综合。使用Datawrapper对报告的各多态性的地理分布进行可视化呈现，各研究的采样地点以最高可用空间分辨率展示。

结果

在筛选出的1,560条记录中，25项研究符合纳入标准。研究主要集中在柬埔寨、老挝、马来西亚、缅甸、泰国和菲律宾，其他几个东南亚国家的合格分子监测数据有限或没有。对于氯喹，pvcrt-o K10插入和pvmdr1多态性（特别是T958M、Y976F和F1076L）被频繁报道，但与药物敏感性和治疗结果的关联不一致。相比之下，抗叶酸药物耐药相关多态性分布广泛，在柬埔寨、老挝、马来西亚、缅甸和泰国等多个疟疾流行地区，pvdhfr F57I/L+S58R+T61M+S117N/T四重基因型和pvdhps A383G+A553G双重突变单倍型占主导地位。功能性研究表明，这些多基因座基因型的积累与抗叶酸耐药性增加相关，并且在某些人群中与寄生虫清除速度减慢和磺胺多辛（SP）治疗失败率升高相关。pvK12多态性不常见，未鉴定到间日疟原虫青蒿素耐药的已验证分子标记物。关于青蒿素联合疗法（ACT）伴侣药物耐药性的证据仍然有限且异质性较大。

结论

pvdhfr/pvdhps突变显示出抗叶酸药物敏感性降低的最强证据，而氯喹和ACT伴侣药物标记物与表型和临床耐药性的关联不一致。未鉴定到青蒿素耐药的已验证分子标记物。需要综合分子、表型和治疗监测以阐明耐药性及其临床意义。

方案注册

不适用。

临床试验注册

不适用。