绝经后激素疗法使用与老年抑郁症状纵向变化的关联及白质高信号的调节作用

《BMC Medicine》：Longitudinal associations of hormone therapy and depressive symptoms in cognitively unimpaired older women

　　

摘要

背景

与男性相比，女性受抑郁障碍的影响不成比例，绝经等中年期差异可能会加剧症状。激素疗法（HT）是缓解绝经期过渡的常用治疗方法，包括可能因绝经相关激素变化而出现的血管舒缩症状和抑郁症状，但其对晚年抑郁症状的影响仍不明确。我们的目的是考察来自哈佛老化脑研究及相关研究中认知未受损的年龄匹配老年男女之间，自我报告的绝经后激素疗法使用与抑郁症状纵向变化之间的关联，并进行子分析以检验与阿尔茨海默病（AD）危险因素及神经影像学标志物之间的相互作用。

方法

采用线性混合效应模型考察激素疗法使用与老年抑郁量表（GDS）评分变化之间的关系。次要分析检验了载脂蛋白ε4（APOEε4）状态、白质高信号（WMH）、淀粉样蛋白-β（Aβ）状态、内侧颞叶tau蛋白以及海马体积对激素疗法使用与GDS评分随时间变化之间关联的调节作用。

结果

在585例受试者样本中（女性占58.3%，年龄 = 71.6 ± 7.72岁），42%的女性报告当前或过去使用过激素疗法。基线时7%的女性自我报告了轻至中度抑郁症状（GDS = 11–19）。与年龄匹配的男性相比，女性激素疗法使用者随时间报告的抑郁症状显著更高（β = 0.11；95% CI：-0.22 至 -0.01；p = 0.03），即使在调整抑郁发作史后仍然如此，但与女性未使用者相比并无显著差异（β = -0.10；95% CI：-0.21 至 0.01；p = 0.07）。WMH体积调节了激素疗法使用与抑郁症状变化之间的关系：在高WMH体积的情况下，与男性相比，女性激素疗法使用者随时间报告的抑郁症状更高（β = -0.09；95% CI：-0.18 至 -0.01；p = 0.03），但与女性未使用者相比并无显著差异（β = -0.06；95% CI：-0.15 至 0.04；p = 0.28）。Aβ、内侧颞叶tau蛋白和海马体积的调节作用均不显著。

结论

在总人群中，女性激素疗法使用者与未使用者在抑郁评分变化方面并无差异。然而，与男性相比，女性激素疗法使用者随时间表现出略微更大的抑郁症状，且WMH调节了这种关系。这强调了调查可能影响老年女性抑郁症状的绝经治疗因素的重要性，以及了解这些因素与白质病变之间关系的重要性。