多发性硬化症目标试验模拟设计中潜在混杂因素的系统性识别与可行性评估

《BMC Medicine》：Identification of known potential confounders to design target trial emulation studies: a systematic assessment

　　**摘要****背景**我们旨在系统性地识别和评估多发性硬化症目标试验模拟设计中的已知潜在混杂因素，并调查其可行性。**方法**我们采用了对复发-缓解型多发性硬化症两种药物的比较。我们进行了系统文献分析（最后检索日期为2023年11月2日），涵盖观察性研究和随机试验、定性访谈，以及对临床医生的定量调查。所有已识别的潜在混杂因素均按类别和临床重要性进行了分类。我们估算了每个研究步骤以及每个已识别潜在混杂因素的资源使用量。**结果**我们评估了53项观察性研究和27项随机试验，调查了8名临床医生，并与临床专家进行了8次访谈。我们共识别出160个个体潜在混杂因素。其中，大部分（n = 125，78%）通过文献识别，访谈额外揭示了35个（22%）因素。在临床医生评为对治疗决策非常重要的17个混杂因素中，有9个（53%）是通过访谈发现的。所有与患者视角相关的潜在混杂因素仅在访谈中被识别。在所有数据来源中，最常被考虑的前5个因素分别为：年龄（n = 71）、性别（n = 62）、残疾状况（n = 62）、病程（n = 53）和复发次数（n = 44）；这些因素在16项（30%）观察性研究中均被考虑。共需62人天来识别这160个潜在混杂因素。**结论**治疗决策中考虑的因素与研究中考虑的混杂因素之间存在显著差异。即使投入大量努力，评估治疗效果的观察性研究目前可能仍不满足"无未测量混杂"这一关键假设，由于对混杂偏倚的严重担忧，这些研究将难以提供可信的真实世界证据。