母体甲状腺激素状态与胎儿生长轨迹及生长受限表型的纵向关联

《BMC Medicine》：Early-to-mid-pregnancy maternal free thyroxine and fetal growth velocity trajectories: evidence from a large prospective cohort

　　

摘要

背景

早孕期是胎儿发育的关键时期。在中国早孕期队列研究中，单纯性低甲状腺素血症的报告发生率约为4.2%–8.8%，然而将母体甲状腺激素状态与纵向胎儿生长轨迹联系起来的人群水平证据仍然有限。

方法

我们分析了前瞻性队列中69,675例单胎妊娠的数据。在第一或第二孕期评估了母体游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）和甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）。胎儿生长速度来源于13至41孕周期间获得的324,886次超声观察数据，包括头围（HC）、腹围（AC）、股骨长度（FL）、双顶径（BPD）和估计胎儿体重（EFW）。生长受限模式（头型、无头型、选择性、对称型）基于人群第10百分位数进行定义。采用线性混合效应模型评估生长速度相关性，采用混合效应多项Logistic回归评估模式相关性。

结果

较高的母体FT4与所有生物测量参数中略高的胎儿生长速度相关，FT4第10与第90百分位之间估计的EFW生长速度差异为3.07（95% CI 2.88, 3.26）g/周，且头型、无头型和对称型生长受限模式的发生几率较低（所有P < 0.001）。低甲状腺素血症与胎儿生长速度减慢相关（所有P < 0.001），且对称型生长受限的发生几率增加（OR 1.76, 95% CI 1.37, 2.26）。探索性交互分析表明，根据TPOAb状态的不同，低甲状腺素血症与HC、AC、FL和BPD生长速度的关联存在异质性。

结论

在这项大型纵向队列中，母体FT4和低甲状腺素血症与胎儿生长速度及特定生长受限表型相关。这些发现表明母体甲状腺激素状态与胎儿生长轨迹之间存在适度的人群水平关联，但这些差异的临床意义尚需进一步研究。