血清尿酸水平及其长期变化模式与肾功能快速下降的独立关联

《BMC Nephrology》：Association of serum urate trajectories and visit-to-visit variability with rapid egfr decline: a 5-year community cohort study

　　

摘要

背景

血清尿酸（SUA）是否与肾功能下降存在独立关联，以及风险增加的阈值是多少，目前尚不清楚。大多数以往的研究仅使用了单次测量数据，忽略了长期变化模式或变异情况。

方法

我们跟踪了628名中国成年人，对他们进行了五年次的健康检查（2021–2025年）。每年我们都会测量他们的SUA水平和eGFR（使用2021年CKD-EPI肌酐公式计算）。快速eGFR下降被定义为年度下降斜率大于-5 mL/min/1.73 m2。我们使用受限立方样条函数来评估剂量-反应关系，并通过潜在类生长模型识别出SUA的五年变化轨迹。在调整平均尿酸水平后，计算了每次检查之间的SUA变异情况。描述性路径分析量化了 systolic blood pressure（SBP）变化在统计上解释的关联比例。

结果

平均eGFR在五次年度检查中从94.8下降到89.3；其中15.6%的受试者出现了快速下降。剂量-反应关系是非线性的（p = 0.024），且在较高SUA浓度下风险显著增加。曲线的较低端置信区间较宽，包括了零假设，因此不能确定一个明确的J形关系。研究发现了四种SUA变化轨迹：低稳定型（34.6%）、中等稳定型（31.8%）、高稳定型（22.3%）和快速增加型（11.3%）。与低稳定型相比，高稳定型的调整后快速下降的比值比为2.54（95%置信区间1.72–3.74），快速增加型的比值为2.00（1.28–3.13）。较高的SUA变异性与快速下降存在独立关联（最高三分位数与最低三分位数的比值比为1.95，95%置信区间1.28–2.97）。SBP变化在统计上解释了总关联的20.7%；但这并不意味着因果关系。在138名基线时患有高尿酸血症的参与者中，到2025年尿酸水平恢复正常的患者五年内eGFR的下降幅度较小（-3.9 vs. -7.8；调整后差异为+3.5，95%置信区间1.8–5.2）。然而，这是一项事后非随机比较，仅用于提出假设。

结论

在本社区队列研究中，SUA水平及其长期变化模式都与eGFR的快速下降存在独立关联。这种关联部分可以由systolic blood pressure（SBP）的变化解释，但这并不能证明尿酸与肾脏之间的关系独立于血压。重复测量SUA是否能在风险分层中带来额外价值需要前瞻性评估。降低或稳定尿酸水平是否能改变这种风险尚不清楚，这需要通过随机试验来验证。这些发现仅为观察性结果，不能确定因果关系。