合并妊娠期糖尿病与子痫前期妊娠中母体同型半胱氨酸及凝血-纤溶生物标志物与小于胎龄儿出生的关联

《BMC Pregnancy and Childbirth》：Association of maternal homocysteine and coagulation–fibrinolysis biomarkers with small-for-gestational-age birth in pregnancies complicated by gestational diabetes mellitus and preeclampsia

　　

摘要

目的

调查在合并妊娠期糖尿病（GDM）和子痫前期（PE）的妊娠中，母体同型半胱氨酸（Hcy）及凝血-纤溶生物标志物与小于胎龄儿（SGA）出生之间的关联。

方法

本单中心回顾性队列研究纳入760名合并GDM和PE的女性。SGA根据出生体重对胎龄百分位数进行定义。测量母体Hcy、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、血栓调节蛋白（TM）、纤溶酶-α2-纤溶酶抑制剂复合物（PIC）和组织型纤溶酶原激活剂-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物（tPAI-C），并计算TAT/PIC比值作为探索性复合指标。评估了与SGA、胎儿生长表型及胎盘血管表型的关联，并进行额外的亚组分析和敏感性分析。

结果

在760例妊娠中，167例（22.0%）发生SGA出生。SGA组的母体Hcy、TAT、TM、PIC和tPAI-C水平均高于非SGA组。在校正相关混杂因素后，较高的Hcy、TAT、TM、tPAI-C及TAT/PIC比值与SGA风险增加相关，校正后风险比分别为1.12（95%置信区间，1.08–1.17）、1.13（1.07–1.19）、1.07（1.04–1.11）、1.07（1.04–1.10）和1.08（1.04–1.12），而PIC在主要校正模型中与SGA无显著关联。TAT/PIC比值最低四分位数的SGA比例为10.5%，最高四分位数为33.7%，最高与最低四分位数相比的校正风险比为2.27（95%置信区间，1.44–3.58）。较高的Hcy、TAT、TM、tPAI-C及TAT/PIC比值还与脐动脉搏动指数升高、脑胎盘比值降低及胎儿生长受限风险增加相关。敏感性分析中主要关联方向保持一致，但在采样后7天以上分娩且采样前未诊断胎儿生长受限的女性中（n = 374），TM和TAT/PIC比值的关联未达统计学显著性。

结论

在合并GDM和PE的妊娠中，母体Hcy水平升高及凝血-纤溶异常与SGA及提示胎盘血管阻力增加的超声多普勒表现相关。TAT/PIC比值应被视为需要前瞻性研究验证的探索性指标。

目的

调查在合并妊娠期糖尿病（GDM）和子痫前期（PE）的妊娠中，母体同型半胱氨酸（Hcy）及凝血-纤溶生物标志物与小于胎龄儿（SGA）出生之间的关联。

方法

本单中心回顾性队列研究纳入760名合并GDM和PE的女性。SGA根据出生体重对胎龄百分位数进行定义。测量母体Hcy、凝血酶-抗凝血酶复合物（TAT）、血栓调节蛋白（TM）、纤溶酶-α2-纤溶酶抑制剂复合物（PIC）和组织型纤解酶原激活剂-纤溶酶原激活物抑制剂-1复合物（tPAI-C），并计算TAT/PIC比值作为探索性复合指标。评估了与SGA、胎儿生长表型及胎盘血管表型的关联，并进行额外的亚组分析和敏感性分析。

结果

在760例妊娠中，167例（22.0%）发生SGA出生。SGA组的母体Hcy、TAT、TM、PIC和tPAI-C水平均高于非SGA组。在校正相关混杂因素后，较高的Hcy、TAT、TM、tPAI-C及TAT/PIC比值与SGA风险增加相关，校正后风险比分别为1.12（95%置信区间，1.08–1.17）、1.13（1.07–1.19）、1.07（1.04–1.11）、1.07（1.04–1.10）和1.08（1.04–1.12），而PIC在主要校正模型中与SGA无显著关联。TAT/PIC比值最低四分位数的SGA比例为10.5%，最高四分位数为33.7%，最高与最低四分位数相比的校正风险比为2.27（95%置信区间，1.44–3.58）。较高的Hcy、TAT、TM、tPAI-C及TAT/PIC比值还与脐动脉搏动指数升高、脑胎盘比值降低及胎儿生长受限风险增加相关。敏感性分析中主要关联方向保持一致，但在采样后7天以上分娩且采样前未诊断胎儿生长受限的女性中（n = 374），TM和TAT/PIC比值的关联未达统计学显著性。

结论

在合并GDM和PE的妊娠中，母体Hcy水平升高及凝血-纤溶异常与SGA及提示胎盘血管阻力增加的超声多普勒表现相关。TAT/PIC比值应被视为需要前瞻性研究验证的探索性指标。