全外显子组测序联合端粒长度评估在间质性肺病患者遗传诊断中的诊断效能与临床实用性

《BMC Pulmonary Medicine》：Clinical utility of the ERS recommendations for genetic evaluation in interstitial lung disease: a prospective cohort study

　　

摘要

背景

欧洲呼吸学会（ERS）建议对选定的间质性肺病（ILD）患者进行基因评估，特别是那些家族性疾病患者、疾病早期发病的患者，或临床特征提示端粒生物学障碍的患者。然而，评估这些建议的诊断收益率和临床实用性的前瞻性数据仍然有限。我们旨在评估根据ERS推荐选定的ILD患者中联合全外显子组测序（WES）和端粒长度评估的诊断效能。

方法

在这项前瞻性观察性队列研究中，52例连续入组的、符合至少一项ERS基因评估指征的ILD患者接受了WES和基于定量PCR的端粒长度测量。根据测试的临床指征评估诊断收益率，并评估基因检测和端粒长度评估的互补价值。

结果

在52例患者中的4例（7.7%）中发现了致病性或可能致病的变异。在临床怀疑端粒生物学障碍的患者中，诊断收益率最高，而单独早发性ILD且无亲属携带已知导致ILD的致病性/可能致病性变异的患者中未发现致病性变异。在21.2%的患者中检测到短端粒（< 第10百分位数），其中包括未识别出致病性变异的个体，这表明端粒长度评估提供了超越单纯基因检测的额外临床相关信息。

结论

我们的研究结果支持当前ERS推荐在ILD患者中选择基因评估的临床实用性。疑似端粒生物学障碍和家族性ILD的患者似乎获得的诊断益处最大。采用WES和端粒长度测量的联合评估提供互补信息，并可能改善遗传性ILD患者的识别和临床管理。

临床试验编号

不适用。