结节病肉芽肿中IFN-γ-STAT1信号通路的激活及其与器官特异性临床进展的关联

《BMC Pulmonary Medicine》：STAT1 signaling in sarcoidosis granulomas and its association with organ-specific clinical course

　　

摘要

背景

结节病是一种病因不明的系统性疾病，其临床过程从自发缓解到进行性多器官功能障碍不等。为了阐明其发病机制，已对患者样本进行了基于组学的分析。然而，与疾病进展相关的肉芽肿发展和持续机制的研究仍然有限。本研究旨在确定结节病肉芽肿内的免疫学事件，并探讨这些事件与受累器官随后临床过程的关系。

方法

对五名患者的激光显微切割肉芽肿和非肉芽肿区域进行了 RNA 测序分析，随后进行了差异基因表达和通路分析。对 20 例患者的肺部和肺外组织进行了 pSTAT1 和 pSTAT3 的免疫组织化学染色；随后对 15 例未接受皮质类固醇治疗患者的 30 个标本进行了器官特异性分析。采用未校正的 Mann-Whitney U 检验和考虑同一患者多个标本的逻辑广义估计方程模型，评估肉芽肿 pSTAT1 阳性率与器官特异性临床过程之间的关联。

结果

比较分析发现肉芽肿和非肉芽肿区域之间有 1,129 个差异表达基因。肉芽肿区域显示出与 IFN-γ-STAT1 通路相关基因的高表达。免疫组织化学分析显示，所有器官的肉芽肿病变中均一致观察到 pSTAT1 阳性核。随后疾病进展的器官中肉芽肿 pSTAT1 阳性率更高。在未校正分析中，进行性标本的 pSTAT1 阳性率显著高于稳定/改善标本（P?=?0.030）。在考虑患者内聚集性的逻辑广义估计方程模型中，pSTAT1 阳性率每增加 10 个百分点，与随后器官特异性进展的更高几率相关（OR, 2.86；95% CI, 0.94–8.76），尽管该关联在小样本校正后未达到统计学显著性（P?=?0.062）。

结论

IFN-γ-STAT1 信号在结节病肉芽肿内被激活，在这个探索性队列中，具有进行性临床过程的器官中观察到更高的肉芽肿 pSTAT1 阳性率。这些发现支持在更大的前瞻性研究中进一步研究肉芽肿局部 STAT1 信号。

试验注册号

不适用。